La thérapie génique avec la télomérase n'augmente pas le risque de cancer, expositions d'étude

Les résultats et les découvertes négatifs en science sont peut-être moins intéressants, mais ils ne sont aucun moins important. En particulier quand, en tant que dans ce cas, ils expliquent qu'une voie thérapeutique neuve possible contre la Fibrose pulmonaire idiopathique et d'autres maladies associées aux télomères courts est en fait sûre. Les chercheurs du centre de cancérologie national espagnol (CNIO) ont prouvé dans une étude neuve que la thérapie génique avec la télomérase qu'ils ont développée, et ce qui a prouvé à être efficace chez les souris contre les maladies provoquées par le rapetissement excessif et le vieillissement de télomère, n'entraîne pas le cancer ou n'augmente pas le risque de le développer, même dans un réglage cancérisable.

Cet article a été publié en génétique de PLoS de tourillon avec la participation de l'ange de Miguel Muñoz et Paula Martinez des télomères et groupe de télomérase abouti par Maria A. Blasco au CNIO. Dans cette étude, les chercheurs de CNIO ont également collaboré avec par Fàtima Bosch du centre de thérapie génique (CBATEG) à l'université autonome de Barcelone.

Les télomères de CNIO et le groupe de télomérase pendant des années avait maintenant vérifié la possibilité d'employer la télomérase d'enzymes pour traiter des procédés pathologiques associés avec le rapetissement de télomère, ainsi que les maladies liées aux maladies cardiovasculaires et neurodegenerative de vieillissement -, notamment - et même le processus de vieillissement lui-même. En 2012, ils ont conçu une stratégie hautement novatrice : une thérapie génique qui remet en service le gène de télomérase utilisant les virus adeno-associés (AAV). Ces vecteurs de thérapie génique n'intègrent pas dans le génome de la cellule hôte, ainsi la télomérase exécute seulement ses actions télomère-réparatives pendant quelques divisions cellulaires avant que le vecteur soit dilué à l'extérieur. De cette manière, un risque potentiel lié à l'activation de la télomérase, telle que promouvoir le cancer, on le réduit à un minimum. Mais dans quelle mesure ? L'usage médical potentiel de la télomérase s'oppose toujours avec des craintes entourant un risque accru de cancer possible.

Le papier étant publié aborde maintenant particulièrement cette question en appliquant la thérapie génique à un modèle animal, une souris, qui reproduit le cancer de poumon humain et qui, pour cette raison, a déjà un risque plus grand de développer cette maladie. Les résultats sont négatifs : « L'activation de la télomérase au moyen de [cette thérapie génique] n'augmente pas le risque de développer le cancer », pas même chez ces souris, où des tumeurs sont forcées pour apparaître dans relativement une courte durée, écrivent les auteurs.

« Ces découvertes propose que la thérapie génique avec la télomérase semble être coffre-fort, même dans un contexte de pro-tumeur », Blasco remarquable. « Dans notre recherche, nous voyions déjà que cette thérapie génique n'augmente pas le risque de cancer, mais nous avons voulu conduire ce qui est connu comme « expérience de tueur », une expérience qui produit les plus mauvaises conditions pour que votre hypothèse juge vrai ; si elle survit même dans ces circonstances, l'hypothèse est vraiment solide. C'est pourquoi nous avons choisi ces souris ; elles sont des animaux qui développent spontanément un type de cancer de poumon qui est très assimilé à la forme humaine, qui n'apparaît normalement jamais chez les souris normales. Nous ne pouvons pas ne penser à aucune autre expérience qui fournirait une meilleure démonstration de la sécurité de ce traitement ».

Comment utiliser une épée à deux tranchants

Les télomères sont aux extrémités des chromosomes, au noyau de chaque cellule dans le fuselage ; avec chaque division cellulaire, les télomères obtiennent un peu plus court, et quand ce rapetissement devient excessif, la cellule cesse de se diviser et le tissu dont ils sont dérivés ne régénère plus. Nous savons que le rapetissement de télomère joue une fonction clé dans le vieillissement : dans des modèles animaux et chez l'homme, on lui a montré que plus la personne est âgée, le plus court leurs télomères. Il a également été que les mutations en gènes liés aux télomères provoquent une suite de syndromes appelés de télomère des maladies, y compris l'anémie aplastique et la Fibrose pulmonaire idiopathique.

La télomérase est l'enzyme qui répare les télomères, et nous tous avons le gène qui la produit. Généralement la télomérase est seulement en activité pendant le développement embryonnaire (particulièrement dans les soi-disant cellules pluripotent), mais quelques jours après la naissance, son expression est amortie. Dans les adultes sains, la plupart des cellules ne contiennent pas la télomérase : leurs télomères ne peuvent pas être réparés après chaque division cellulaire, et c'est pourquoi ils sont plus courts que dans de plus jeunes personnes. Une exception sont des cellules cancéreuses, en lesquelles la télomérase est en activité, et c'est en fait l'une des raisons pour lesquelles ces cellules se divisent prolifique : leurs télomères ne diminuent jamais assez pour arrêter la division, et comme résultat, les cellules cancéreuses sont pratiquement immortelles.

La télomérase a été toujours vue comme épée à deux tranchants : en réparant des télomères, nous évitons une des causes du vieillissement avec une suite des maladies, mais elle pourrait également favoriser la division non réprimée des tumeurs apparaissantes entraînant de ce fait le cancer.

Les chercheurs de CNIO ont été témoin du pouvoir de la télomérase dans l'action : en 2001, ils ont produit les premières souris transgéniques qui ont exprimé la télomérase adulte, et elles ont vu qu'avec le vieillissement, il pourrait y a une légère augmentation de l'incidence du cancer. Mais en 2008, elles prouvées que les animaux transgéniques pour la télomérase également ont vieillies plus lentement et ont vécues jusqu'à 40% plus longtemps si, sans compter qu'à partir d'exprimer la télomérase, ils sont également rendus plus résistants au cancer. Cette stratégie ne s'applique pas aux êtres humains parce qu'elle nécessiterait de modifier le génome de l'étape embryonnaire.

Ce qui s'applique potentiellement aux êtres humains est une thérapie génique, qui active la télomérase où on l'exige, suivant une injection locale unique. Jusqu'ici, les chercheurs sont parvenus à expliquer que cette thérapie génique avec la télomérase s'avère efficace chez les souris contre l'infarctus - contribuant à la régénération du tissu cardiaque -, anémie aplastique, et Fibrose pulmonaire idiopathique.

Dans tous les cas, la thérapie génique avec la télomérase a été vue pour offrir des effets thérapeutiques. En particulier, dans le cas de la fibrose pulmonaire, qui était peut-être l'un des résultats les plus spectaculaires, la télomérase était capable d'arrêter l'étape progressive de cette maladie dans des modèles animaux. Bien qu'aucun des souris soumises à la thérapie génique n'en ait développé plus de cancer, le groupe de CNIO souhaité pour entreprendre une expérience pour dissiper des doutes et pour les effectuer breveter que le traitement sûr basé sur la télomérase est possible afin d'accélérer l'application clinique de la télomérase pour la demande de règlement des maladies qui n'ont actuel aucun remède.

Source : https://www.cnio.es/ing/publicaciones/gene-therapy-with-telomerase-do-not-increase-risk-of-cancer