La terapia genica con il telomerase non aumenta il rischio di cancro, manifestazioni di studio

I risultati ed i risultati negativi nella scienza sono forse meno interessanti, ma sono niente di meno importanti. Specialmente quando, come in questo caso, dimostrano che una nuova via terapeutica possibile contro fibrosi polmonare idiopatica ed altre malattie associate ai brevi telomeres è in effetti sicura. I ricercatori dal centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO) hanno indicato in un nuovo studio che la terapia genica con il telomerase che hanno sviluppato e quale è risultato essere efficace in mouse contro le malattie causate dall'eccessiva riduzione e dall'invecchiamento del telomere, non causa il cancro o non aumenta il rischio di svilupparlo, anche in una regolazione cancerizzabile.

Questo documento è stato pubblicato nella genetica di PLoS del giornale con la partecipazione dell'angelo Muñoz e Paula Martinez di Miguel dal gruppo del Telomerase e di Telomeres piombo da Maria A. Blasco al CNIO. In questo studio, i ricercatori di CNIO egualmente hanno collaborato con da Fàtima Bosch dal centro di terapia genica (CBATEG) all'università autonoma di Barcellona.

Il Telomeres di CNIO ed il gruppo del Telomerase per anni ora sta studiando la possibilità di usando il telomerase degli enzimi per trattare i trattamenti patologici riguardanti con la riduzione del telomere come pure le malattie connesse con il trattamento di invecchiamento perfino e - tra l'altro, le malattie neurodegenerative e cardiovascolari - di invecchiamento stesso. Nel 2012, hanno progettato una strategia altamente innovatrice: una terapia genica che riattiva il gene del telomerase facendo uso dei virus adeno-associati (AAV). Questi vettori di terapia genica non integrano nel genoma della cellula ospite, così il telomerase realizza soltanto i sui atti telomere-riparatori durante le alcune divisioni cellulari prima che il vettore sia diluito fuori. In questo modo, un rischio potenziale connesso con l'attivazione del telomerase, come promozione del cancro, è minimizzato. Ma fino a che punto? L'uso medico potenziale del telomerase ancora si scontra con timori che circondano un rischio aumentato possibile di cancro.

Il documento ora che è pubblicato specificamente affronta questo problema applicando la terapia genica ad un modello animale, un mouse, che riproduce il cancro polmonare umano e che, quindi, già ha un maggior rischio di sviluppare questa malattia. I risultati sono negativi: “L'attivazione del telomerase per mezzo di [questa terapia genica] non aumenta il rischio di sviluppare il cancro„, nemmeno in questi mouse, in cui i tumori sono costretti per comparire relativamente in un periodo ridotto, scrive gli autori.

“Questi risultati suggerisce che la terapia genica con il telomerase sembri essere cassaforte, anche in un contesto del pro-tumore„, Blasco celebre. “Nella nostra ricerca, già stavamo vedendo che questa terapia genica non aumenta il rischio di cancro, ma abbiamo voluto condurre che cosa è conosciuto come “esperimento dell'uccisore„, un esperimento che crea i termini peggiori affinchè la vostra ipotesi sostenesse; se sopravvive a anche in quelle circostanze, l'ipotesi è vero solida. Ecco perché abbiamo scelto questi mouse; sono animali che sviluppano spontaneamente un tipo di cancro polmonare che è molto simile al modulo umano, che non compare normalmente mai in mouse normali. Non possiamo pensare a qualunque altro esperimento che fornirebbe una migliore dimostrazione della sicurezza di questa terapia„.

Come utilizzare una spada a doppio taglio

Telomeres è alle estremità dei cromosomi, nel nucleo di ogni cella nell'organismo; con ogni divisione cellulare, i telomeres ottengono un poco più breve e quando questa riduzione diventa eccessiva, la cella smette di dividersi ed il tessuto da cui sono derivati più non rigenera. Sappiamo che la riduzione del telomere svolge un ruolo chiave nell'invecchiamento: sia nei modelli animali che in esseri umani, è stato indicato che più vecchia la persona è, il più breve i loro telomeres. Egualmente è stato provato che le mutazioni in geni relativi ai telomeres provocano una serie di malattie chiamate sindromi del telomere, compreso l'anemia aplastica e la fibrosi polmonare idiopatica.

Il Telomerase è l'enzima che ripara i telomeres e tutti abbiamo il gene che lo produce. Il telomerase è generalmente soltanto attivo durante lo sviluppo embrionale (particolarmente nelle cosiddette celle pluripotent), ma alcuni giorni dopo la nascita, la sua espressione è fatta tacere. In adulti in buona salute, la maggior parte delle celle non contengono il telomerase: i loro telomeres non possono essere riparati dopo ogni divisione cellulare e ecco perché sono più brevi di in più giovani persone. Un'eccezione è cellule tumorali, in cui il telomerase è attivo e quella è in effetti una delle ragioni per le quali queste celle si dividono prolifico: i loro telomeres non accorciano mai abbastanza per fermare la divisione e di conseguenza, le cellule tumorali sono virtualmente immortali.

Il Telomerase è stato veduto sempre come spada a doppio taglio: riparando i telomeres, impediamo una delle cause di invecchiamento con una serie di malattie, ma potrebbe anche favorire la divisione incontrollata dei tumori emergenti che causano così il cancro.

I ricercatori da CNIO hanno testimoniato la potenza del telomerase nell'atto: nel 2001, hanno creato i primi mouse transgenici che hanno espresso il telomerase adulto ed hanno veduto che con invecchiamento, ci potrebbe essere un leggero aumento nell'incidenza di cancro. Ma nel 2008, hanno provato che gli animali transgenici per il telomerase egualmente sono invecchiato più lentamente ed hanno vissuto fino a 40% più lungamente se, oltre ad esprimere il telomerase, egualmente sono resi più resistenti a cancro. Questa strategia non è applicabile agli esseri umani perché comporterebbe modificare il genoma dalla fase embrionale.

Che cosa è potenzialmente applicabile agli esseri umani è terapia genica, che attiva il telomerase in cui è richiesto, seguente una singola iniezione locale. Finora, i ricercatori sono riuscito a dimostrare che questa terapia genica con il telomerase sta risultando essere efficace in mouse contro infarto - contribuendo alla rigenerazione del tessuto del cuore -, l'anemia aplastica e fibrosi polmonare idiopatica.

In tutti i casi, la terapia genica con il telomerase è stata veduta per offrire gli effetti terapeutici. In particolare, nel caso di fibrosi polmonare, che era forse uno dei risultati più spettacolari, il telomerase era capace della fermata della progressione di questa malattia nei modelli animali. Sebbene nessuno dei mouse sottoposti a terapia genica sviluppino più cancro, il gruppo di CNIO desiderato per eseguire un esperimento per dissipare c'è ne dubbi e per farlo brevettare che la terapia sicura basata sul telomerase sia possibile per accelerare l'applicazione clinica del telomerase per il trattamento delle malattie che corrente non hanno maturazione.

Sorgente: https://www.cnio.es/ing/publicaciones/gene-therapy-with-telomerase-do-not-increase-risk-of-cancer