A terapia genética com telomerase não aumenta o risco de cancro, mostras do estudo

Os resultados e os resultados negativos na ciência são talvez menos de interesse jornalístico, mas não são nenhum menos importante. Particularmente quando, como neste caso, demonstrarem que um caminho terapêutico novo possível contra a fibrose pulmonaa idiopática e outras as doenças associadas aos telomeres curtos é de facto seguro. Os pesquisadores do centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO) mostraram em um estudo novo que a terapia genética com telomerase que desenvolveram, e qual provou ser eficaz nos ratos contra as doenças causadas pela gordura excessiva e pelo envelhecimento do telomere, não causa o cancro nem não aumenta o risco do desenvolver, mesmo em um ajuste cancro-propenso.

Este papel foi publicado na genética de PLoS do jornal com a participação do anjo Muñoz e Paula Marti'nez de Miguel do grupo de Telomeres e de Telomerase conduzido por Maria A. Blasco no CNIO. Neste estudo, os pesquisadores de CNIO igualmente colaboraram com pelo Fàtima Bosch do centro da terapia genética (CBATEG) na universidade autônoma de Barcelona.

O Telomeres de CNIO e o grupo do Telomerase por anos têm investigado agora a possibilidade de usar o telomerase da enzima para tratar os processos patológicos relativos com a gordura do telomere, assim como as doenças associadas com as doenças cardiovasculares e neurodegenerative do envelhecimento -, entre outros - e mesmo o processo próprio do envelhecimento. Em 2012, projectaram uma estratégia altamente inovativa: uma terapia genética que reactivates o gene do telomerase usando vírus adeno-associados (AAV). Estes vectores da terapia genética não integram no genoma da pilha de anfitrião, assim o telomerase executa somente suas acções telomere-reparative durante algumas divisões de pilha antes que o vector esteja diluído para fora. Desse modo, um risco potencial associado com a activação do telomerase, tal como a promoção do cancro, minimiza-se. Mas a que extensão? O uso médico potencial do telomerase ainda discorda com os medos que cercam um risco aumentado possível de cancro.

O papel que está sendo publicado agora aborda especificamente esta pergunta aplicando a terapia genética a um modelo animal, um rato, que reproduzam o câncer pulmonar humano e que, conseqüentemente, já tem um risco maior de desenvolver esta doença. Os resultados são negativos: “A activação do telomerase por meio de [esta terapia genética] não aumenta o risco de desenvolver o cancro”, nem sequer nestes ratos, onde os tumores são forçados para aparecer relativamente em um curto período de tempo, escreve os autores.

“Estes resultados sugerem que a terapia genética com telomerase pareça ser cofre forte, mesmo em um contexto do pro-tumor”, Blasco notável. “Em nossa pesquisa, nós já víamos que esta terapia genética não aumenta o risco de cancro, mas nós quisemos conduzir o que é sabido como “uma experiência do assassino”, uma experiência que criasse as condições as mais ruins para que sua hipótese guardare verdadeiro; se sobrevive mesmo sob aquelas circunstâncias, a hipótese é verdadeiramente contínua. É por isso nós escolhemos estes ratos; são os animais que desenvolvem espontâneamente um tipo de câncer pulmonar que é muito similar ao formulário humano, que normalmente nunca aparece em ratos normais. Nós não podemos pensar de nenhuma outra experiência que forneça uma demonstração melhor da segurança desta terapia”.

Como usar uma espada de gume duplo

Telomeres está nas extremidades dos cromossomas, no núcleo de cada pilha no corpo; com cada divisão de pilha, os telomeres obtêm um bit mais curto, e quando esta gordura se torna excessiva, a pilha para de dividir-se e o tecido de que são derivados já não regenera. Nós sabemos que a gordura do telomere joga um papel chave no envelhecimento: nos modelos animais e nos seres humanos, mostrou-se que mais velho o indivíduo é, o mais curto seus telomeres. Igualmente mostrou-se que as mutações nos genes relativos aos telomeres causam uma série de doenças chamadas síndromes do telomere, incluindo a anemia não plástica e a fibrose pulmonaa idiopática.

O Telomerase é a enzima que repara os telomeres, e nós todos temos o gene que o produz. Geralmente, o telomerase é somente activo durante a revelação embrionária (especialmente nas pilhas pluripotent assim chamadas), mas alguns dias após o nascimento, sua expressão é silenciada. Em adultos saudáveis, a maioria de pilhas não contêm o telomerase: seus telomeres não podem ser reparados após cada divisão de pilha, e é por isso são mais curtos do que em uns indivíduos mais novos. Uma exceção é as células cancerosas, em que o telomerase é activo, e aquela é de facto uma das razões pelas quais estas pilhas se dividem prolifically: seus telomeres nunca encurtam bastante para parar a divisão, e em conseqüência, as células cancerosas são virtualmente imortais.

O Telomerase foi visto sempre como uma espada de gume duplo: reparando telomeres, nós impedimos uma das causas do envelhecimento junto com uma série de doenças, mas poderia igualmente favorecer a divisão não-verificado dos tumores emergentes que causam assim o cancro.

Os pesquisadores de CNIO testemunharam a potência do telomerase na acção: em 2001, criaram os primeiros ratos transgénicos que expressaram o telomerase adulto, e viram que com envelhecimento, poderia haver um aumento ligeiro na incidência do cancro. Mas em 2008, mostraram que os animais transgénicos para o telomerase igualmente envelheceram mais lentamente e viveram até 40% mais por muito tempo se, além de expressar o telomerase, são feitos igualmente mais resistentes ao cancro. Esta estratégia não é aplicável aos seres humanos porque envolveria alterar o genoma da fase embrionária.

O que é potencial aplicável aos seres humanos é a terapia genética, que activa o telomerase onde se exige, seguindo uma única injecção local. Até aqui, os pesquisadores controlaram demonstrar que esta terapia genética com telomerase está provando ser eficaz nos ratos contra o infarto - contribuindo à regeneração do tecido do coração -, anemia não plástica, e fibrose pulmonaa idiopática.

Em todos os casos, a terapia genética com telomerase foi considerada para oferecer efeitos terapêuticos. Em particular, no caso da fibrose pulmonaa, que era talvez um dos resultados os mais espectaculares, o telomerase era capaz de parar a progressão desta doença nos modelos animais. Embora nenhuns dos ratos sujeitados à terapia genética desenvolvessem mais cancro, grupo de CNIO desejado conduzir uma experiência para dissipar alguns dúvidas e para os fazer patentear que a terapia segura baseada no telomerase é possível a fim acelerar a aplicação clínica do telomerase para o tratamento das doenças que não têm actualmente nenhuma cura.

Source: https://www.cnio.es/ing/publicaciones/gene-therapy-with-telomerase-do-not-increase-risk-of-cancer