Os pesquisadores identificam os genes responsáveis para o cancro da mama herdado em mulheres nigerianas

Pela primeira vez, o ADN contribuído por mulheres africanas subsarianas foi avaliado completamente com tecnologia inovativa da genómica em um esforço para compreender as bases genéticas para o cancro da mama em populações africanas.

As mulheres africanas e afro-americanos são mais prováveis do que mulheres de outras ascendências tornar-se e morrer do cancro da mama triplo-negativo. Na introdução do 21 de agosto de 2018 do jornal da oncologia clínica, uma equipa de investigação multinacional identifica os genes responsáveis para o cancro da mama herdado em mulheres nigerianas.

O estudo nigeriano do cancro da mama, baseado em Ibadan, sudoeste Nigéria, estêve no campo por mais de 20 anos. Durante este período, a incidência do cancro da mama durante todo o país aumentou firmemente.

“Este é o primeiro estudo para usar a análise genomic da alto-produção de mulheres africanas,” disse o estudo autor Olufunmilayo Olopade, DM, professor do serviço de Walter L. Palmer Distinto da medicina e da genética humana, director do centro para a genética clínica do cancro e do vice-decano para a saúde global na Universidade de Chicago.

“Baseou em tecnologias genomic avançadas, duas coisas eram claro,” o rei adicionado de Mary-Claire do co-autor, PhD, professor da sociedade contra o cancro de medicina americano e de ciências do genoma na universidade de Washington em Seattle. Os “riscos às mulheres nigerianas que levam mutações em genes do cancro da mama são mais altos do que riscos às mulheres nos E.U. com mutações nos mesmos genes. E o cancro da mama herdado joga um papel mais grande na ocorrência de cancro da mama total em Nigéria comparou aos E.U.”

O estudo registrou 1.136 mulheres com cancro da mama invasor e 997 controles -; mulheres das idades e da herança similares que não estiveram com o cancro da mama. A doença foi avançada distante mais no diagnóstico do que nos E.U., com 86 por cento dos pacientes que foram avaliados inteiramente diagnosticados na fase 3 ou na fase 4.

A metade (46 por cento) dos pacientes foi diagnosticada quase com cancro da mama triplo-negativo (os tumores que faltam os receptors da hormona estrogénica, os receptors da progesterona e os receptors epidérmicos humanos do factor de crescimento). Este é um subtipo agressivo do cancro da mama, provável ter com um prognóstico deficiente, mesmo em países ricos.

Para seu estudo de “herdou o cancro da mama em mulheres nigerianas,” os autores arranjaram em seqüência 25 genes associados com o risco aumentado de cancro da mama e identificaram todas as mutações prejudiciais em cada um daqueles genes.

Encontraram que um de oito cancro da mama no estudo estêve causado por uma mutação herdada em um de quatro destes genes. As mutações em BRCA1 (7 por cento dos pacientes) e em BRCA2 (4 por cento) eram as mais comuns, seguido por PALB2 (1 por cento) e por TP53 (0,4 por cento).

Os pacientes com mutações BRCA1 ou TP53 foram diagnosticados em umas idades mais novas do que mulheres com outras mutações. A idade média no diagnóstico para todos os casos no estudo era 47,5 anos, mas os portadores BRCA1 foram diagnosticados em uma idade média de 42,6 anos. Os pacientes com mutações TP53 foram diagnosticados mesmo mais cedo, em uma idade média de 32,8 anos.

“Arranjar em seqüência Genomic para identificar mulheres extremamente no risco elevado de cancro da mama poderia ser uma aproximação altamente inovativa à gestão de riscos costurada e as intervenções do salvamento,” os autores escreveram. Dado os recursos limitados do tratamento disponíveis neste ajuste, da “os serviços prevenção e da detecção atempada devem visar estas mulheres as mais de alto risco.”

Continuando no estudo, a equipe de Chicago-Ibadan já desenvolveu um modelo da risco-previsão para o cancro da mama no Nigerian e em outras mulheres africanas subsarianas, que são, em média, mais de 10 anos mais novo quando diagnosticada do que mulheres americanas. Este modelo com carácter de previsão pode identificar indivíduos no risco elevado de cancro da mama, fiscalização do alfaiate e sugerir estratégias da risco-redução.

Há uma necessidade urgente de endereçar “as disparidades globais de alargamento na mortalidade do cancro da mama que impactam desproporcionalmente mulheres da ascendência africana,” os autores escreveu. O cancro da mama entre mulheres afro-americanos e nigerianas é mais freqüentemente triplo-negativo do que em outras populações para as razões complexas que permanecem compreendidas deficientemente. Dado os jovens envelhece no diagnóstico em Nigéria, focalizar em mulheres genetically de alto risco poderia, os autores sugerem, “reduza substancialmente a mortalidade prematura do cancro da mama.”

“Pode parecer paradoxal aplicar a tecnologia a mais recente em ajustes severamente recurso-limitados,” os autores adicionam, “mas de facto os ajustes da solução o problema… As mulheres com extremamente o risco elevado de cancro da mama devido às mutações nestes genes podem ser identificadas barata e inequìvoca, e intervenções oferecidas para reduzir o risco de cancro.”

“Coordenar nossa equipe dos clínicos e os cientistas e as pessoas idosas da comunidade em Nigéria não era nenhum repto pequeno, mas nós obtivemos o trabalho feito apesar das limitações do recurso,” disse Adeyinka Falusi, PhD, professor da hematologia e laureado de L'OREAL/UNESCO, instituto para investigação médica avançada e formação na faculdade da medicina, universidade de Ibadan.

“Como a primeiro instituição em Nigéria, a universidade de Ibadan permanece comprometida à ciência de distribuição e tecnologia para melhorar a saúde dos africanos no continente e durante todo a diáspora,” disse. As “lições instruídas em Nigéria podem ser transferidas de volta aos baixos ajustes do recurso nos E.U. e em outros países.”

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