Le varianti genetiche urtano il risultato nei pazienti dilatati di cardiomiopatia dell'ascendenza africana

Il test genetico è uno strumento diagnostico potente che sempre più sta utilizzando per la diagnosi di cardiomiopatia dilatata, una malattia in cui il cuore è ingrandetto, rendente la difficile pompare il sangue. La cardiomiopatia pregiudica più di 3,5 milione di persone negli Stati Uniti. Gli afroamericani sono a particolarmente ad alto rischio ma sono stati sottorappresentati negli studi genetici, spesso dovuto le barriere socioeconomiche ed altre disparità di salubrità.

Ora, dopo gli anni di lavoro, i ricercatori alla scuola di medicina di Lewis Katz alla Temple University (LKSOM) hanno identificato le quattro variazioni in un gene conosciuto come BAG3 che sono collegati ad un risultato difficile. Lo studio, pubblicato il 22 agosto online in cardiologia di JAMA del giornale, è il primo per descrivere le varianti genetiche che sono quasi esclusive agli afroamericani che urtano il risultato nei pazienti dilatati di cardiomiopatia.

“Pochi gruppi di ricerca hanno esaminato le cause genetiche di cardiomiopatia dilatata o dei geni che potrebbero predire il risultato di malattia in pazienti dell'ascendenza africana,„ ricercatore senior spiegato Arthur M. Feldman, il MD, il PhD, professore di Laura H. Carnell di medicina a LKSOM. Inoltre, pochi studi hanno messo a fuoco sulla terapia di infarto in afroamericani; l'infarto costituisce un insieme dei segni ed i sintomi che complicano la cardiomiopatia dilatata.

Per capire meglio il ruolo dei fattori genetici in pazienti dell'ascendenza africana, il Dott. Feldman ed i colleghi hanno acceduto ai campioni del DNA originalmente ottenuti dai pazienti iscritti agli studi clinici precedenti che avevano compreso la raccolta di DNA. Nel totale, potevano ottenere il DNA genomico per 509 pazienti afroamericani.

Con le analisi d'ordinamento genomiche, i ricercatori hanno scoperto quattro varianti BAG3 che sono state associate significativamente con risultato dilatato di cardiomiopatia. “Quando abbiamo esaminato la relazione fra le varianti ed i risultati dell'infarto, abbiamo trovato che le persone che portano le mutazioni BAG3 hanno avute un aumento quasi duplice nel rischio della morte o che è ospedalizzato con l'infarto,„ abbiamo detto il Dott. Feldman. Dalla popolazione di studio, circa 10 per cento dei pazienti hanno portato almeno una delle mutazioni.

Secondo il Dott. Feldman, le varianti identificate in BAG3 precedentemente erano probabilmente benigno benigno o probabile. Tuttavia, una volta espressa in vitro in celle di muscolo umane del cuore sollecitate tramite la privazione dell'ossigeno seguita da riossigenazione - eventi di ricapitolazione in infarto - ogni variante è stata trovata per produrre gli effetti patogeni. Gli effetti hanno compreso un aumento nella morte programmata delle cellule, o il apoptosis e una riduzione di autophagy, il meccanismo da cui le celle cambiano aria ha danneggiato le componenti cellulari ed i detriti potenzialmente nocivi.

Similmente, quando una delle mutazioni è stata messa nei mouse con la metà della mappa genetica per BAG3, i mouse hanno sviluppato il peggioramento dell'infarto. Al contrario, inserzione di un filo normale di DNA BAG3 essiccato il mouse di infarto.

“Normalmente le funzioni BAG3 per proteggere e conservare le celle di muscolo del cuore bloccando il apoptosis ed aiutando le celle cambiano aria le proteine misfolded e gli organelli nocivi,„ il Dott. spiegato Valerie Myers, di cui la tesi di dottorato ha compreso la ricerca e che è l'autore principale di nuovo documento. BAG3 mutato, d'altra parte, ha facilitato la morte delle celle di muscolo del cuore. D'importanza, sostituire ha subito una mutazione BAG3 con selvaggio tipo o BAG3 normale via terapia genica ha riparato la funzione normale o quasi normale al cuore del mouse.

Il Dott. Feldman e colleghi ora è nel corso dello sviluppare un trattamento specificamente per i pazienti con la carenza BAG3. “I livelli della proteina BAG3 possono potenzialmente essere riparati in pazienti con perdita di alleli BAG3 con terapia genica,„ ha aggiunto.

Sorgente: https://www.templehealth.org/