As variações genéticas impactam o resultado em pacientes dilatados da cardiomiopatia da ascendência africana

O teste genético é uma ferramenta diagnóstica poderosa que esteja sendo usada cada vez mais para o diagnóstico da cardiomiopatia dilatada, uma doença em que o coração se torna ampliado, fazendo a difícil bombear o sangue. A cardiomiopatia afecta mais de 3,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos. Os afro-americanos são especialmente no risco elevado mas foram sub-representado nos estudos genéticos, frequentemente devido às barreiras sócio-económicas e às outras disparidades da saúde.

Agora, após anos de trabalho, os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Lewis Katz em Temple University (LKSOM) identificaram quatro variações em um gene conhecido como BAG3 que são ligados a um resultado deficiente. O estudo, publicado o 22 de agosto em linha na cardiologia do JAMA do jornal, é o primeiro para descrever as variações genéticas que são quase exclusivas aos afro-americanos que impactam o resultado em pacientes dilatados da cardiomiopatia.

“Poucos grupos de investigação examinaram as causas genéticas da cardiomiopatia dilatada ou dos genes que puderam prever o resultado da doença nos pacientes da ascendência africana,” investigador superior explicado Arthur M. Feldman, DM, PhD, professor de Laura H. Carnell da medicina em LKSOM. Além disso, poucos estudos centraram-se sobre a terapia da parada cardíaca nos afro-americanos; a parada cardíaca constituem um grupo de sinais e os sintomas que complicam a cardiomiopatia dilatada.

Para compreender melhor o papel de factores genéticos nos pacientes da ascendência africana, o Dr. Feldman e os colegas alcançaram as amostras do ADN obtidas originalmente dos pacientes registrados nos estudos clínicos precedentes que tinham incluído a coleção do ADN. No total, podiam obter o ADN genomic para 509 pacientes afro-americanos.

Com as análises arranjando em seqüência genomic, os pesquisadores descobriram quatro variações BAG3 que foram associadas significativamente com o resultado dilatado da cardiomiopatia. “Quando nós olhamos o relacionamento entre as variações e os resultados da parada cardíaca, nós encontramos que os indivíduos que levam as mutações BAG3 tiveram um aumento quase duplo no risco de morte ou que está sendo hospitalizado com parada cardíaca,” dissemos o Dr. Feldman. Fora da população do estudo, aproximadamente 10 por cento dos pacientes levaram pelo menos uma das mutações.

De acordo com o Dr. Feldman, as variações identificadas em BAG3 eram previamente provavelmente benignas benigno ou provável. Contudo, quando expressada in vitro nas pilhas de músculo humanas do coração forçadas pela privação do oxigênio seguida pelo reoxygenation - recapitulando eventos na parada cardíaca - cada variação foi encontrada para produzir efeitos patogénicos. Os efeitos incluíram um aumento na morte celular programada, ou o apoptosis, e uma redução em autophagy, o mecanismo por que as pilhas cancelam para fora danificou componentes celulares e restos potencialmente nocivos.

Similarmente, quando uma das mutações foi posto em ratos com metade do mapa genético para BAG3, os ratos desenvolveram o agravamento da parada cardíaca. Pelo contraste, a inserção de uma costa normal de ADN BAG3 curou o rato da parada cardíaca.

“Normalmente as funções BAG3 para proteger e preservar pilhas de músculo do coração obstruindo o apoptosis e ajudando pilhas cancelam proteínas para fora misfolded e os organelles danificados,” o Dr. explicado Valerie Myers, cuja a tese doutoral abrangeu a pesquisa e que é o autor principal do papel novo. BAG3 transformado, por outro lado, facilitou a morte de pilhas de músculo do coração. Importante, substituir transformou BAG3 com selvagem-tipo ou BAG3 normal através da terapia genética restaurou a função normal ou quase normal ao coração do rato.

O Dr. Feldman e colegas é agora em processo de desenvolver um tratamento especificamente para pacientes com deficiência BAG3. “Os níveis da proteína BAG3 podem potencial ser restaurados nos pacientes com perda dos alelos BAG3 com a terapia genética,” adicionou.

Source: https://www.templehealth.org/