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La combinaison d'immunothérapie rétrécit le mélanome qui s'est écarté au cerveau

L'immunothérapie de combinaison a rétréci le mélanome qui s'est écarté au cerveau dans plus que la moitié des patients dans un test clinique rapporté dans New England Journal de médicament abouti par un chercheur au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas.

De 94 patients dans l'étude d'unique-arme combinant l'ipilimumab et le nivolumab d'inhibiteurs de point de reprise, à une revue minimum de neuf mois et d'une médiane de 14 mois, 24 (26 pour cent) a eu une réaction complète, 28 (30 pour cent) a eu une réaction partielle et 2 (2 pour cent) a eu la maladie stable.

« Pendant que la demande de règlement pour le mélanome de l'étape 4 s'est améliorée grand ces dernières années, nos patients avec des métastases au cerveau sont restés le groupe plus dans le besoin, ils ont eu le plus mauvais pronostic, ainsi nous sommes très enthousiastes au sujet de ces résultats, » a dit l'investigateur principal et l'auteur important Hussein Tawbi, M.D., Ph.D., professeur agrégé de l'étude nationale de l'oncologie médicale de mélanome à DM Anderson.

« Ceci étude pratique-changeante prouvée que vous pouvez commencer par l'immunothérapie d'abord avec ces patients, abordant le cerveau et la maladie extracranial en même temps, » Tawbi a dit. « Et elle fournissent des possibilités neuves pour le développement des traitements systémiques pour le mélanome métastatique. »

Environ 40 pour cent de patients présentant le mélanome de l'étape 4 ont des métastases cérébrales au diagnostic, et 75 pour cent développent éventuellement la condition, qui était précédemment si insurmontable à la demande de règlement que ces patients ont été par habitude exclus des tests cliniques des médicaments neufs. La survie générale médiane des patients présentant des métastases cérébrales a été de quatre à cinq mois.

Réactions durables

À neuf mois, 59,5 pour cent de patients avec des tumeurs cérébrales n'avaient pas progressé.

« L'absence de l'étape progressive pour cela longtemps avec des métastases cérébrales est énorme, » Tawbi a dit. « Historiquement, le taux de survie d'une année général pour des patients présentant des métastases cérébrales est moins de 20 pour cent, avec la combinaison d'immunothérapie dans cette étude, il sont de 82 pour cent. »

Tawbi et note de collègues dans le papier au lequel la combinaison d'immunothérapie donne droit devraient entraîner le renversement du niveau de soins actuel pour des métastases cérébrales : chirurgie ou radiothérapie visée pour un nombre restreint de tumeurs et radiothérapie d'entier-cerveau pour la maladie plus considérable.

La radiothérapie stéréotaxique est tout à fait efficace une fois utilisée de traiter de petites métastases avant que l'immunothérapie puisse commencer, Tawbi dit, avec une attente de quatre semaines entre les demandes de règlement. Ce qui se produit souvent, il dit, est les métastases originelles sont détruits mais d'autres surgissent pendant les quatre semaines, davantage de demande de règlement systémique retardante.

« Nous vous avons montré que ne doivent pas attendre la radiothérapie, vous pouvez commencer l'immunothérapie tôt pour tous les patients et s'attendre à ce que les tumeurs dans le cerveau répondent ainsi que ceux en dehors du cerveau, » il a dit. « Les efforts actuels se concentrent sur ajouter la radiothérapie au bon moment pour les lésions qui n'ont pas répondu ou progressent. Les neurochirurgiens, les oncologistes de radiothérapie et les oncologistes médicaux continueront à travailler ensemble pour recommander la meilleure première approche pour nos patients et le meilleur calage pour des demandes de règlement suivantes comme nécessaires. »

Pour des tumeurs en dehors du cerveau, 56,4 pour cent de patients d'étude ont eu leur rétrécissement de tumeurs ou demeurent stables. La survie progressive étape de neuf mois était de 56,6 pour cent. La survie progressive étape et générale médiane n'ont pas été atteintes.

Tous les patients ont été soignés avec l'ipilimumab, qui bloque le point de reprise CTLA-4 sur des cellules de T, en combination avec le nivolumab, qui empêche l'activation du point de reprise PD1. Les deux cellules de T autrement arrêtées de points de reprise et bloquent ainsi la réaction immunitaire antitumorale.

effets secondaires liés au cerveau

Les patients dans l'essai ont eu les métastases cérébrales non traitées qui également n'avaient pas entraîné des sympt40mes neurologiques, tels que penser, visibilité ou mémoire nuie. Une deuxième arme ajoutée à l'essai pour inscrire 20 patients qui ont eu des sympt40mes neurologiques n'avait pas été ouverte assez longtemps pour analyser les résultats.

Historiquement, des patients d'une raison présentant des métastases cérébrales avaient été exclus des tests cliniques est que la barrière hémato-encéphalique, construction vasculaire serrée, évite des médicaments des tumeurs de extension. Puisque l'immunothérapie autorise des cellules de T plutôt que traitant des tumeurs directement, les cellules de système immunitaire peuvent vaincre le barrage, mais il y avait des préoccupations au sujet des effets secondaires liés immunisé.

« Nous étions entrée tout à fait intéressée dans l'étude au sujet de l'immunothérapie entraînant l'inflammation et gonflant dans le cerveau, ainsi ceci a été attentivement suivi, » Tawbi a dit. « En fin de compte, seulement 5 pour cent de patients ont eu le gonflement dans le cerveau. »

De façon générale, 34 patients (36,2 pour cent) ont eu un certain type d'effet secondaire de système nerveux central, avec le mal de tête étant les plus importants, remarqué par 21 patients. Sept des 34 patients ont eu les toxicités plus sérieuses de la pente 3 ou 4 - trois maux de tête, deux avec le gonflement de cerveau, une avec une hémorragie cérébrale et une avec la syncope (une perte de conscience).

Le profil d'effet secondaire était autrement assimilé à ceux provoqués par la combinaison dans les patients sans métastases cérébrales. Cinquante-deux patients (55 pour cent) ont eu une pente 3 ou l'effet secondaire 4, avec 19 patients (20 pour cent) devant laisser l'essai. Un patient est mort de l'inflammation demande de règlement demande de règlement du coeur.

Les effets secondaires de la pente les plus courants 3 ou 4 étaient alanine aminotransférase accrue dans 15 patients et aspartate-aminotransférase accrue dans 16 patients, les deux signes de lésions au foie potentielles.

Les petites études précédentes ont prouvé que l'ipilimumab ou l'anti-PD1 dope a seul eu des taux de réponse d'environ 20 pour cent dans les métastases cérébrales. Une plus petite étude australienne a montré un taux de réponse de 46 pour cent pour la combinaison.

Un test clinique plus tôt de combinaison a visé des traitements, également aboutis par des chercheurs de DM Anderson, montrés des taux de réponse élevés pour des métastases cérébrales mais aux durées, avec la survie progressive étape médiane de 5,8 mois.

« Comprenant ces patients dans les tests cliniques accélérera le progrès pour cette population des patients, » Tawbi a dit.

Le test clinique était parrainé par Bristol-Myers Squibb, qui a développé et lance les deux médicaments.