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La combinazione di immunoterapia restringe il melanoma che si è sparso al cervello

L'immunoterapia di combinazione ha restretto il melanoma che si è sparso al cervello in più della metà dei pazienti in un test clinico riferito in New England Journal di medicina piombo da un ricercatore al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas.

Di 94 pazienti nello studio a braccio unico che combina il ipilimumab e il nivolumab degli inibitori del controllo, a seguito minimo di nove mesi e di una mediana di 14 mesi, 24 (26 per cento) ha avuto una risposta completa, 28 (30 per cento) ha avuto una risposta parziale e 2 (2 per cento) ha avuto malattia stabile.

“Mentre il trattamento per il melanoma della fase 4 è migliorato negli ultimi anni notevolmente, i nostri pazienti con le metastasi al cervello sono rimanere il gruppo più nel bisogno, hanno avuti la prognosi peggiore, in modo da siamo molto emozionanti circa questi risultati,„ ha detto il ricercatore principale dello studio nazionale e l'autore principale Hussein Tawbi, M.D., il Ph.D., professore associato dell'oncologia medica del melanoma al MD Anderson.

“Questo studio pratica-cambiante ha provato che potete cominciare con immunoterapia in primo luogo con questi pazienti, affrontando sia cervello che malattia extracranial allo stesso tempo,„ Tawbi ha detto. “E dà le nuove possibilità per lo sviluppo delle terapie sistematiche per il melanoma metastatico.„

Circa 40 per cento dei pazienti con il melanoma della fase 4 hanno metastasi del cervello alla diagnosi e 75 per cento finalmente sviluppano la circostanza, che precedentemente era così intrattabile al trattamento che questi pazienti si sono esclusi ordinariamente dai test clinici di nuove droghe. La sopravvivenza globale mediana dei pazienti con le metastasi del cervello è stata di quattro - cinque mesi.

Risposte durevoli

A nove mesi, 59,5 per cento dei pazienti con i tumori cerebrali non avevano progredito.

“L'assenza di progressione per quella lungamente con le metastasi del cervello è enorme,„ Tawbi ha detto. “Storicamente, il tasso di sopravvivenza di un anno globale per i pazienti con le metastasi del cervello è di meno di 20 per cento, con la combinazione di immunoterapia in questo studio, sono 82 per cento.„

Tawbi e la nota dei colleghi nel documento che la combinazione di immunoterapia risulta dovrebbero causare il riesame del livello di cura corrente per le metastasi del cervello: chirurgia o radiazione mirata a per un piccolo numero di radiazione del intero-cervello e dei tumori per la malattia più estesa.

La radiazione Stereotactic è abbastanza efficace una volta usata trattare le piccole metastasi prima che l'immunoterapia possa cominciare, Tawbi dice, con un'attesa di quattro settimane fra i trattamenti. Che cosa accade spesso, dice, è le metastasi originali si distrugge ma altri sorgono durante le quattro settimane, ulteriore trattamento sistemico ritardante.

“Vi abbiamo indicato che non devono aspettare la radiazione, potete iniziare presto l'immunoterapia per tutti i pazienti ed invitare i tumori nel cervello per rispondere come pure quelli fuori del cervello,„ ha detto. “Gli sforzi correnti mettono a fuoco sull'aggiunta della radiazione al momento giusto per le lesioni che non hanno risposto o progrediscono. I neurochirurghi, gli oncologi di radiazione e gli oncologi medici continueranno a lavorare insieme per raccomandare il migliore approccio iniziale per i nostri pazienti e la migliore programmazione per i trattamenti successivi come stati necessari.„

Per i tumori fuori del cervello, 56,4 per cento dei pazienti di studio hanno avuti loro strizzacervelli dei tumori o rimangono stabili. La sopravvivenza senza progressione di nove mesi era 56,6 per cento. La sopravvivenza senza progressione e globale mediana non è stata raggiunta.

Tutti i pazienti sono stati curati con ipilimumab, che blocca il controllo CTLA-4 sulle celle di T, congiuntamente a nivolumab, che inibisce l'attivazione del controllo PD1. Entrambe le celle di T altrimenti interrotte dei controlli e bloccano così la risposta immunitaria antitumorale.

effetti secondari in relazione con il cervello

I pazienti nella prova hanno avuti metastasi non trattate del cervello che egualmente non avevano causato i sintomi neurologici, quali il pensiero, la visione o la memoria alterata. Un secondo braccio aggiunto alla prova per iscrivere 20 pazienti che hanno avuti sintomi neurologici non era stato aperto abbastanza lungamente analizzare i risultati.

Storicamente, i pazienti di una ragione con le metastasi del cervello si erano esclusi dai test clinici è che la barriera ematomeningea, costruzione vascolare stretta, impedisce le droghe il raggiungimento dei tumori. Poiché l'immunoterapia autorizza le celle di T piuttosto che trattando i tumori direttamente, le celle di sistema immunitario possono sconfiggere la barriera, ma c'erano preoccupazioni circa gli effetti secondari in relazione con immune.

“Eravamo entrata abbastanza interessata in studio circa immunoterapia che causa l'infiammazione e che gonfia nel cervello, in modo da questo è stato riflesso molto attentamente,„ Tawbi ha detto. “Alla fine, soltanto 5 per cento dei pazienti hanno avuti gonfiamento nel cervello.„

In generale, 34 pazienti (36,2 per cento) hanno avuti certo tipo di effetto secondario del sistema nervoso centrale, con l'emicrania che è il più prominente, sperimentato da 21 paziente. Sette dei 34 pazienti hanno avuti le tossicità più serie dei gradi 3 o 4 - tre emicranie, due con il gonfiamento del cervello, uno con un'emorragia cerebrale ed uno con sincope (una perdita di coscienza).

Il profilo di effetto secondario era altrimenti simile a quelli causati tramite la combinazione in pazienti senza metastasi del cervello. Cinquantadue pazienti (55 per cento) hanno avuti i gradi 3 o effetto secondario 4, con 19 pazienti (20 per cento) che devono lasciare la prova. Un paziente è morto di infiammazione in relazione con il trattamento del cuore.

Gli effetti secondari più comuni dei gradi 3 o 4 erano amminotransferasi aumentata dell'alanina in 15 pazienti ed amminotransferasi aumentata in 16 pazienti, entrambi i segni dell'aspartato di danno di fegato potenziale.

I piccoli studi precedenti hanno indicato che il ipilimumab o anti-PD1 droga da solo ha avuto tassi di risposta di intorno 20 per cento in metastasi del cervello. Un più piccolo studio australiano ha mostrato un tasso di risposta di 46 per cento per la combinazione.

Un test clinico più iniziale della combinazione ha mirato alle terapie, anche piombo dai ricercatori di Anderson di MD, indicati gli alti tassi di risposta per le metastasi del cervello ma alle durate di scarsità, con una sopravvivenza senza progressione mediana di 5,8 mesi.

“Compreso questi pazienti nei test clinici accelererà il progresso per questa popolazione paziente,„ Tawbi ha detto.

Il test clinico è stato patrocinato da Bristol-Myers Squibb, che hanno sviluppato e commercializzano entrambe le droghe.