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La combinación de la inmunoterapia encoge el melanoma que se ha extendido al cerebro

La inmunoterapia de la combinación encogió el melanoma que se ha extendido al cerebro en más que la mitad de los pacientes en una juicio clínica denunciada en New England Journal del remedio llevado por un investigador en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson.

De 94 pacientes en el estudio de una sola rama que combinaba el ipilimumab y el nivolumab de los inhibidores del punto de verificación, en una continuación mínima de nueve meses y de un punto medio de 14 meses, 24 (el 26 por ciento) tenía una reacción completa, 28 (el 30 por ciento) tenía una reacción parcial y 2 (el 2 por ciento) tenía enfermedad estable.

“Mientras que el tratamiento para el melanoma del escenario 4 ha perfeccionado grandemente estos últimos años, nuestros pacientes con las metástasis al cerebro han seguido siendo el grupo más en necesidad, han tenido el pronóstico peor, así que somos muy emocionados sobre estos resultados,” dijo el investigador principal y al autor importante Hussein Tawbi, M.D., Ph.D., profesor adjunto del estudio nacional de la oncología médica del melanoma en el Doctor en Medicina Anderson.

“Este estudio práctica-cambiante probó que usted puede comenzar con inmunoterapia primero con estos pacientes, abordando el cerebro y la enfermedad extracraneal al mismo tiempo,” a Tawbi dijo. “Y abre las nuevas oportunidades para el revelado de las terapias sistémicas para el melanoma metastático.”

El cerca de 40 por ciento de pacientes con el melanoma del escenario 4 tiene metástasis del cerebro en la diagnosis, y el 75 por ciento desarrolla eventual la condición, que era previamente tan insuperable al tratamiento que excluyeron a estos pacientes rutinario de juicios clínicas de nuevas drogas. La supervivencia total mediana de pacientes con las metástasis del cerebro ha sido cuatro a cinco meses.

Reacciones duraderas

En nueve meses, el 59,5 por ciento de pacientes con tumores cerebrales no había progresado.

“La ausencia de progresión para eso con las metástasis del cerebro es de largo enorme,” Tawbi dijo. “Históricamente, la tasa de supervivencia anual total para los pacientes con las metástasis del cerebro es menos del 20 por ciento, con la combinación de la inmunoterapia en este estudio, él es el 82 por ciento.”

Tawbi y la nota de los colegas en el papel que resulta la combinación de la inmunoterapia deben causar la reconsideración de la asistencia estándar actual para las metástasis del cerebro: cirugía o radiación apuntada para una pequeña cantidad de radiación de los tumores y del entero-cerebro para una enfermedad más extensa.

La radiación Stereotactic es muy efectiva cuando está utilizada tratar pequeñas metástasis antes de que la inmunoterapia pueda comenzar, Tawbi dice, con una espera cuatrisemanal entre los tratamientos. Qué ocurre a menudo, él dice, es las metástasis originales se destruye pero otros se presentan durante las cuatro semanas, tratamiento sistémico que demora adicional.

“Le hemos mostrado no tienen que esperar la radiación, usted puede iniciar inmunoterapia temprano para todos los pacientes y preveer que los tumores en el cerebro respondan así como ésos fuera del cerebro,” él dijo. Los “esfuerzos actuales se centran en agregar la radiación en el momento adecuado para las lesiones que no han respondido o progresan. Los neurocirujanos, los oncólogos de la radiación y los oncólogos médicos continuarán trabajar juntos para recomendar la mejor aproximación inicial para nuestros pacientes y la mejor sincronización para los tratamientos subsiguientes según las necesidades.”

Para los tumores fuera del cerebro, el 56,4 por ciento de pacientes del estudio tenía su encogimiento de los tumores u o sigue siendo estable. La supervivencia progresión-libre de nueve meses era el 56,6 por ciento. El punto medio progresión-libre y la supervivencia total no se han alcanzado.

Trataron a todos los pacientes con el ipilimumab, que ciega el punto de verificación CTLA-4 en las células de T, conjuntamente con el nivolumab, que inhibe la activación del punto de verificación PD1. Ambas células de T de otra manera cerradas de los puntos de verificación y ciegan así la inmunorespuesta antitumores.

efectos secundarios Cerebro-relacionados

Los pacientes en la juicio tenían metástasis no tratadas del cerebro que también no habían causado síntomas neurológicos, tales como pensamiento, visión o memoria empeorada. Una segunda arma adicional a la juicio para alistar a 20 pacientes que tenían síntomas neurológicos no había estado abierta de largo bastante analizar los resultados.

Históricamente, habían excluido a los pacientes de una razón con las metástasis del cerebro de juicios clínicas son que la barrera hematoencefálica, construcción vascular apretada, evita que las drogas alcancen tumores. Puesto que la inmunoterapia autoriza las células de T bastante que tratando tumores directamente, las células del sistema inmune pueden derrotar la barrera, pero había preocupaciones por efectos secundarios inmune-relacionados.

“Éramos el entrar muy en cuestión el estudio sobre la inmunoterapia que causaba la inflamación y que se hinchaba en el cerebro, así que esto fue vigilada de cerca,” Tawbi dijo. “En el extremo, el solamente 5 por ciento de pacientes tenía hinchazón en el cerebro.”

Totales, 34 pacientes (el 36,2 por ciento) tenían algún tipo de efecto secundario del sistema nervioso central, con el dolor de cabeza siendo los más prominentes, experimentado por 21 pacientes. Siete de los 34 pacientes tenían las toxicidades más serias de la pendiente 3 o 4 - tres dolores de cabeza, dos con la hinchazón del cerebro, una con una hemorragia de cerebro y una con el síncope (una baja de la conciencia).

El perfil del efecto secundario era de otra manera similar a ésos causados por la combinación en pacientes sin metástasis del cerebro. Cincuenta y dos pacientes (el 55 por ciento) tenían una pendiente 3 o el efecto secundario 4, con 19 pacientes (el 20 por ciento) que tenían que dejar la juicio. Un paciente murió de la inflamación tratamiento-relacionada del corazón.

Los efectos secundarios mas comunes de la pendiente 3 o 4 eran aminotransferasa creciente de la alanina en 15 pacientes y la aminotransferasa creciente en 16 pacientes, ambos signos del aspartato del daño hepático potencial.

Los pequeños estudios anteriores mostraron que el ipilimumab o anti-PD1 droga solamente tenía tasas de respuesta del alrededor 20 por ciento en metástasis del cerebro. Un estudio australiano más pequeño mostró una tasa de respuesta del 46 por ciento para la combinación.

Una juicio clínica anterior de la combinación apuntó las terapias, también llevadas por el Doctor en Medicina investigadores de Anderson, mostrados las altas tasas de respuesta para las metástasis del cerebro pero en duraciones más cortas, con la supervivencia progresión-libre mediana de 5,8 meses.

“Incluyendo estos pacientes en juicios clínicas acelerará el progreso para esta población de pacientes,” Tawbi dijo.

La juicio clínica fue patrocinada por Bristol-Myers Squibb, que desarrollaron y comercializa ambas drogas.