Le médicament d'antithrombine ne réduit pas le risque d'infarctus du myocarde, rappe dans des patientes d'insuffisance cardiaque

Le médicament d'antithrombine rivaroxaban ne réduit pas le risque d'un point final composé de la survie, de l'infarctus du myocarde et de la rappe après un épisode d'empirer l'insuffisance cardiaque dans les patients avec l'insuffisance cardiaque, le rythme sinusal, et la maladie coronarienne, selon des résultats se brisants tardifs de l'essai de COMMANDANT HF présenté aujourd'hui dans une ligne directe séance au congrès d'ESC 2018 et présentant la publication simultanée dans NEJM.

Après un épisode d'empirer l'insuffisance cardiaque, les patients remarquent des hauts débits de réadmission et de mort d'hôpital, en particulier pendant les mois premiers. Les études précédentes ont proposé que la thrombine d'enzymes puisse contribuer à ces résultats faibles en induisant l'inflammation, le dysfonctionnement endothélial, et la formation de caillots (thrombose) dans des vaisseaux sanguins.

Rivaroxaban est un inhibiteur oral et direct de Xa de facteur qui réduit le rétablissement de thrombine. Des doses plus élevées (mg 10-20 quotidien) sont reconnues pour traiter et éviter la thromboembolie veineuse, et évitent la rappe ou l'embolie systémique dans les patients présentant la fibrillation auriculaire. Abaissez les doses (mg 2,5 deux fois par jour), combinées avec des antiplatelets, réduisez la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde et la rappe dans les patients présentant les syndromes coronariens aigus ou la maladie coronarienne stable.

L'essai de COMMANDANT HF vérifié si, comparé au placebo, mg 2,5 rivaroxaban deux fois par jour pourrait réduire le rétablissement de thrombine et ainsi les bas débits de la mort et d'événements cardiovasculaires dans les patients présentant la détérioration récente de l'insuffisance cardiaque chronique, qui n'a eu la fraction d'éjection réduite (40% ou moins), la maladie coronarienne et aucune fibrillation auriculaire.

Professeur Faiez Zannad, l'auteur d'étude, université de la Lorraine, Nancy, France, a dit : « COMMANDANT HF n'est pas simplement un autre essai de l'anticoagulation orale en insuffisance cardiaque. L'objectif est de nuire les procédés de la maladie qui se fondent sur la thrombine utilisant un médicament visé d'antithrombine. »

L'essai a inscrit 5.022 patients de 628 sites dans 28 pays. Des patients ont été fait au hasard affectés à mg 2,5 rivaroxaban, pris oralement deux fois par jour, ou au placebo assorti. L'utilisation de la directive a recommandé des traitements pour l'insuffisance cardiaque et la maladie coronarienne était bien équilibrée entre les groupes et les diurétiques compris, les inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine, les bêtabloquants, et les antagonistes des récepteurs de minéralocorticoïde. Aspirin compris par traitement de fond dans pratiquement tous les patients et un numéro considérable recevaient également de doubles agents antiplaquettes lorsque rivaroxaban ou placebo a été commencé dans l'essai.

L'âge moyen des participants au début de l'étude était de 66 ans, 23% étaient des femmes, et la fraction d'éjection médiane était 34%. Des patients ont été continués pour les résultats primaires d'efficacité de la mortalité, de l'infarctus du myocarde, ou de la rappe de tout-cause. Les résultats primaires de sécurité étaient le composé de la purge fatale ou de la purge dans un espace critique avec un potentiel pour l'invalidité permanente.

Pendant une revue médiane de 21,1 mois, les résultats primaires d'efficacité se sont produits dans 626 (25,0%) de 2.507 patients affectés à comparé rivaroxaban à 658 (26,2%) de 2.515 sur le placebo (rapport de risque [heure] intervalle de confiance de 0,94, de 95% [ci] 0.84-1.05, p=0.27). Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans la mortalité de tout-cause (heure ci 0.87-1.10 de 0,98, de 95%, p=0.74) ou l'infarctus du myocarde non mortel (heure ci 0.63-1.08 de 0,83, de 95%, p=0.17) mais il y avait sensiblement un plus à bas taux de la rappe non mortelle dans le rivaroxaban, comparé au placebo, le groupe (heure ci 0.47-0.95 de 0,66, de 95%, p=0.023).

Les résultats principaux de sécurité se sont produits dans 18 (0,7%) patients affectés à rivaroxaban et 23 (0,9%) ont affecté au placebo (heure ci 0.43-1.49 de 0,80, de 95%, p=0.48). La prise de patients rivaroxaban a eu un risque sensiblement plus gros de la purge principale comme défini par la société internationale sur la thrombose et la hémostase (ISTH) comparées à ceux sur le placebo (heure ci 1.18-2.39 de 1,68, de 95%, p=0.003). Ce résultat a été principalement piloté par le critère d'ISTH de la purge entraînant une chute en hémoglobine de 2 g/dl (1,24 mmol/L) ou plus.

Les événements défavorables sérieux étaient rapportés dans 479 (19,2%) prises de patients rivaroxaban et 451 (18,0%) sur le placebo. Le pourcentage des patients qui ont de manière permanente discontinué le médicament d'étude dû à un événement défavorable était 7,1% dans le groupe rivaroxaban et 5,8% dans le groupe de placebo.

Professeur Zannad a dit : « Le rivaroxaban le plus susceptible de raison pour améliorer les résultats primaires d'efficacité est que les événements thrombine-assistés ne sont pas le gestionnaire principal des événements cardiovasculaires dans les patients présentant l'hospitalisation récente d'insuffisance cardiaque. Si une dose plus élevée de rivaroxaban pourrait avoir mené à l'plus d'effet favorable est inconnu. »