A droga da antitrombina não reduz o risco do enfarte do miocárdio, curso em pacientes da parada cardíaca

A droga da antitrombina rivaroxaban não reduz o risco de um valor-limite composto da sobrevivência, do enfarte do miocárdio e do curso após um episódio de agravar a parada cardíaca nos pacientes com parada cardíaca, ritmo da cavidade, e doença arterial coronária, de acordo com resultados de quebra atrasados da experimentação do COMANDANTE HF apresentada hoje em uma sessão da linha directa no congresso do ESC 2018 e com publicação simultânea em NEJM.

Após um episódio de agravar a parada cardíaca, os pacientes experimentam taxas altas de readmission e de morte do hospital, particularmente nos meses primeiros. Os estudos precedentes sugeriram que o thrombin da enzima pudesse contribuir a estes resultados deficientes induzindo a inflamação, a deficiência orgânica endothelial, e a formação do coágulo (trombose) em vasos sanguíneos.

Rivaroxaban é um inibidor oral, directo do Xa do factor que reduza a geração do thrombin. Umas doses mais altas (magnésio 10-20 diário) são aprovadas para tratar e impedir o thromboembolism venoso, e impedem o curso ou o embolismo sistemático nos pacientes com fibrilação atrial. Abaixe as doses (magnésio 2,5 duas vezes por dia), combinadas com os antiplatelets, reduza a mortalidade, o enfarte do miocárdio e o curso cardiovasculares nos pacientes com síndromes coronárias agudas ou doença arterial coronária estável.

A experimentação do COMANDANTE HF testada se, comparado ao placebo, o magnésio 2,5 rivaroxaban duas vezes por dia poderia reduzir a geração do thrombin e desse modo abaixar taxas de morte e de eventos cardiovasculares nos pacientes com agravamento recente da parada cardíaca crônica, que não tinha reduzido a fracção da ejecção (40% ou menos), a doença arterial coronária e nenhuma fibrilação atrial.

O professor Faiez Zannad, autor do estudo, universidade de Lorena, Nancy, França, disse: O “COMANDANTE HF não é apenas uma outra experimentação da anticoagulação oral na parada cardíaca. O alvo é interferir com os processos da doença que confiam no thrombin usando uma droga visada da antitrombina.”

A experimentação registrou 5.022 pacientes de 628 locais em 28 países. Os pacientes foram atribuídos aleatòria a magnésio 2,5 rivaroxaban, tomado oral duas vezes por dia, ou ao placebo de harmonização. O uso da directriz recomendou terapias para a parada cardíaca e a doença arterial coronária era bem equilibrada entre grupos e diuréticos incluídos, angiotensin-convertendo inibidores de enzima ou construtores do receptor do angiotensin, betablocantes, e antagonistas do receptor do mineralocorticoid. O fundo aspirin incluído terapia em virtualmente todos os pacientes e em um número substancial igualmente recebia agentes antiplatelet duplos então rivaroxaban ou placebo foi iniciado na experimentação.

A idade mediana dos participantes no início do estudo era 66 anos, 23% eram mulheres, e a fracção mediana da ejecção era 34%. Os pacientes foram continuados para o resultado preliminar da eficácia da mortalidade, do enfarte do miocárdio, ou do curso da todo-causa. O resultado preliminar da segurança era o composto do sangramento fatal ou do sangramento em um espaço crítico com um potencial para a inabilidade permanente.

Durante uma continuação mediana de 21,1 meses, o resultado preliminar da eficácia ocorreu em 626 (25,0%) de 2.507 pacientes atribuídos a rivaroxaban comparado a 658 (26,2%) de 2.515 no placebo (relação do perigo [hora] intervalo de confiança de 0,94, de 95% [CI] 0.84-1.05, p=0.27). Não havia nenhuma diferença entre grupos na mortalidade da todo-causa (hora CI 0.87-1.10 de 0,98, de 95%, p=0.74) ou o enfarte do miocárdio nonfatal (hora CI 0.63-1.08 de 0,83, de 95%, p=0.17) mas havia um significativamente mais desprezado do curso nonfatal no rivaroxaban, comparado ao placebo, o grupo (hora CI 0.47-0.95 de 0,66, de 95%, p=0.023).

O resultado principal da segurança ocorreu em 18 (0,7%) pacientes atribuídos a rivaroxaban e 23 (0,9%) atribuíram ao placebo (hora CI 0.43-1.49 de 0,80, de 95%, p=0.48). A tomada dos pacientes rivaroxaban teve um risco significativamente mais alto de sangramento principal como definido pela sociedade internacional na trombose e no Hemostasis (ISTH) comparados àquelas no placebo (hora CI 1.18-2.39 de 1,68, de 95%, p=0.003). Este resultado foi conduzido principalmente pelo critério de ISTH do sangramento que causa uma queda em uma hemoglobina de 2 g/dL (1,24 mmol/L) ou mais.

Os eventos adversos sérios foram relatados 479 (em 19,2%) tomadas dos pacientes rivaroxaban e em 451 (18,0%) no placebo. A porcentagem dos pacientes que interromperam permanentemente a medicamentação do estudo devido a um evento adverso era 7,1% no grupo rivaroxaban e 5,8% no grupo do placebo.

O professor Zannad disse: “O rivaroxaban mais provável da razão não é melhorado o resultado preliminar da eficácia é que os eventos thrombin-negociados não são o motorista principal de eventos cardiovasculares nos pacientes com hospitalização recente da parada cardíaca. Se uma dose mais alta de rivaroxaban poderia ter conduzido a um resultado mais favorável é desconhecido.”