L'inibitore supplementare ha potuto essere chiave alla resistenza sormontata terapie anti--VEGF d'aiuto in glioblastoma

Aggiungendo un altro inibitore alle terapie che hanno tagliato l'accesso di un tumore ai vasi sanguigni potrebbe essere il tasto alla resistenza sormontata quelle terapie d'aiuto in glioblastoma, un modulo micidiale di tumore al cervello. Le droghe che mirano al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) - una proteina di segnalazione che stimola la formazione di vasi sanguigni - sono disponibili ma hanno ancora mostrare un vantaggio globale di sopravvivenza in molti cancri maligni. Ora i ricercatori dalla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania hanno indicato che il tasto può trovarsi nell'aggiunta dell'inibitore supplementare che blocca il fattore di crescita piastrina-derivato (PDGF), che regolamenta la crescita e la divisione delle cellule. Lo studio non solo identifica PDGF come obiettivo di combinazione per le terapie anti--VEGF, ma egualmente indica che accoppiare rende i tumori più sensibili alle terapie anti--VEGF in mouse. Le comunicazioni della natura hanno pubblicato oggi i risultati.

I preventivi americani dell'associazione del cancro là saranno quasi 24.000 diagnosi del glioblastoma maligno negli Stati Uniti nel 2018. È del la tumore cerebrale primario più comune e maggior parte più aggressivo ed i pazienti hanno una sopravvivenza mediana di circa 14 mesi. Un approccio del trattamento comprende mirare a VEGF - il più comunemente con il bevacizumab della droga -, con l'idea che è che tagliando l'accesso del tumore ai vasi sanguigni taglierà la sua offerta di ossigeno e delle sostanze nutrienti che deve sopravvivere a.

Un gruppo piombo dal ventilatore senior di Yi autore, dal MD, dal PhD, da un assistente universitario dell'oncologia di radiazione a Penn, dagli esemplari umani analizzati di glioblastoma e dall'espressione trovata del ricevitore di VEGF è stato diminuito in celle endoteliali tumore-associate - le celle che allineano la superficie interna dei vasi sanguigni. Cioè i tumori stanno trasformando le celle endoteliali per rendere queste celle resistenti alle terapie anti--VEGF. Quello è dove il secondo inibitore entra. I ricercatori hanno identificato una via di PDGF per tramortire PDGF/NF-κB/Snail chiamato. Il blocco della quella via ha impedito alle celle endoteliali del tumore di trasformare, lasciante il cancro vulnerabile.

“Questo potrebbe essere il tasto a risolvere il più grande problema nel campo delle terapie anti-vascolari del cancro,„ Fan ha detto. “I tumori sono altamente resistenti alle terapie anti--VEGF da solo, ma le nostre manifestazioni di studio il difetto è nel trattamento corrente, non il concetto stesso.„

Tianrun Liu, MD, PhD, un collega postdottorale nel laboratorio del ventilatore, è l'autore principale dello studio.

Poiché le droghe già esistono che possono mirare ad entrambe le vie, i ricercatori hanno messo la combinazione alla prova ed hanno indicato che bloccare sia VEGF che PDGF ha migliorato la sopravvivenza globale in mouse.

“Questi risultati indicano la strada verso una generazione seguente di terapie anti--VEGF, aprente la porta alla versione 2,0,„ Fan ha detto.

Il ventilatore ha notato che ulteriore ricerca è necessaria valutare questa combinazione in esseri umani come pure cercare altri obiettivi potenziali.