O inibidor adicional podia ser chave a ajudar a resistência superada anti-VEGF terapias no glioblastoma

Adicionar um outro inibidor às terapias que eliminaram o acesso de um tumor aos vasos sanguíneos poderia ser a chave à resistência superada aquelas terapias de ajuda no glioblastoma, um formulário mortal do cancro cerebral. As drogas que visam o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF) - uma proteína da sinalização que estimule a formação de vasos sanguíneos - estão disponíveis mas têm para mostrar ainda um benefício total da sobrevivência em muitos cancros malignos. Os pesquisadores da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia têm mostrado agora que a chave pode se encontrar em adicionar um inibidor adicional que obstruísse o factor de crescimento plaqueta-derivado (PDGF), que regula o crescimento e a divisão da pilha. O estudo identifica não somente PDGF como um alvo da combinação para anti-VEGF terapias, mas igualmente mostra que se emparelhar faz tumores mais sensíveis às anti-VEGF terapias nos ratos. As comunicações da natureza publicaram os resultados hoje.

As avaliações americanas da sociedade contra o cancro lá serão quase 24.000 diagnósticos do glioblastoma maligno nos Estados Unidos em 2018. É de tumor cerebral preliminar o mais comum e a maioria o mais agressivo, e os pacientes têm uma sobrevivência mediana de aproximadamente 14 meses. Uma aproximação do tratamento envolve visar VEGF - o mais geralmente com o bevacizumab da droga -, com a ideia que é que cortando o acesso do tumor aos vasos sanguíneos eliminará sua fonte do oxigênio e dos nutrientes que precisa de sobreviver.

Uma equipe conduzida pelo ventilador superior de Yi autor, pela DM, pelo PhD, por um professor adjunto da oncologia da radiação em Penn, por espécimes humanos analisados do glioblastoma e pela expressão encontrada do receptor de VEGF foi reduzida em pilhas endothelial tumor-associadas - as pilhas que alinham a superfície interior dos vasos sanguíneos. Ou seja os tumores estão transformando as pilhas endothelial para fazer estas pilhas resistentes às anti-VEGF terapias. Isso é o lugar aonde o segundo inibidor entra. Os pesquisadores identificaram um caminho de PDGF para bater PDGF/NF-κB/Snail para fora chamado. Obstruir esse caminho impediu que as pilhas endothelial do tumor transformem, saindo do cancro vulnerável.

“Esta poderia ser a chave a resolver o problema o mais grande no campo de terapias anti-vasculares do cancro,” Ventilador disse. Os “tumores são altamente resistentes às anti-VEGF terapias apenas, mas nossas mostras do estudo a falha estão no tratamento actual, não o conceito próprio.”

Tianrun Liu, DM, PhD, um companheiro pos-doctoral no laboratório do ventilador, é o autor principal do estudo.

Desde que as drogas já existem que podem visar ambos os caminhos, os pesquisadores puseram a combinação ao teste e mostraram-na que isso obstruir VEGF e PDGF melhorou a sobrevivência total nos ratos.

“Estes resultados apontam a maneira para uma próxima geração de anti-VEGF terapias, abrindo a porta à versão 2,0,” Ventilador disse.

O ventilador notou que uma pesquisa mais adicional é necessário avaliar esta combinação nos seres humanos, assim como para procurar outros alvos potenciais.