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Os pesquisadores revelam um protector improvável contra o crescimento do cancro da mama metastático

Na altura do diagnóstico inicial, a maioria de pacientes com cancro da mama não mostram nenhum sinal que seu cancro espalhou em outra parte no corpo. Contudo, até 30 por cento dos pacientes experimentarão finalmente a metástase, com o cancro da mama que toma a raiz e que cresce em outros locais no corpo, às vezes meses, anos ou mesmo décadas depois. Sandra McAllister, PhD, da divisão da hematologia em Brigham e hospital das mulheres, e seus colegas está trabalhando para compreender o que acontecem quando as células cancerosas escapam do tumor preliminar, e o que de qualquer forma pode ser feito para intervir antes que o cancro retorne. Em um papel publicado em linha na biologia celular da natureza o 27 de agosto, McAllister e os colegas revelam um protector improvável contra o crescimento metastático: inflamação.

“Nossos resultados lançam o pensamento actual em sua cabeça,” disse McAllister, autor co-superior do estudo. “Muitos povos estudam tumores preliminares e a suposição foi que as metástases crescem a mesma maneira. Mas nosso trabalho sugere que, quando a inflamação puder ajudar pilhas do tumor a escapar em outra parte e aterrar no corpo, se a inflamação é lá quando aterram, ele mantem as pilhas na verificação. Quando a inflamação é suprimida, as pilhas crescem para fora.”

McAllister e o autor principal Zafira Castano, PhD, um instrutor no laboratório de McAllister, e colegas realizaram seu estudo em modelos do rato do cancro da mama metastático e confirmaram resultados usando amostras dos pacientes. No modelo do rato, os pesquisadores observaram que os tumores preliminares provocaram uma reacção inflamatório que mantivesse pilhas do tumor no pulmão do crescimento. A equipe relata que os níveis de interleukin-1β (IL-1β) eram especialmente altos nos pulmões dos ratos. Quando IL-1β foi suprimido, as metástases nos pulmões cresceram. Quando as amostras de exame dos pacientes com cancro da mama, a equipe encontraram que os pacientes que tiveram níveis elevados de IL-1β tiveram um mais baixo risco de tumores metastáticos.

Os inibidores de IL-1β, tais como o canakinumab da droga, estão sendo testados actualmente nos ensaios clínicos para o tratamento de doenças numerosas, incluindo formulários do cancro.

“Uma implicação importante de nosso estudo é que as terapias que podem impedir o crescimento de tumores preliminares não podem confer os mesmos efeitos benéficos para impedir o crescimento das metástases e de uma pesquisa mais adicional estão exigidas,” disse McAllister.

Quando a inflamação pareceu impedir o crescimento do cancro metastático, não pareceu matar as células cancerosas que tinham espalhado o zafira.

“Esta pesquisa nova rendeu essa coisa rara: Um indício do cancro próprio sobre como nós podemos lutar sua propagação,” disse Christine Chaffer do instituto de Garvan para a investigação médica, que co-conduziu o estudo com McAllister. Em um papel separado, publicado recentemente na investigação do cancro, McAllister e os colegas, com autor principal Jessalyn Ubellacker, PhD, um aluno diplomado anterior no laboratório de McAllister, descobriram uma conexão entre a metástase e uma droga comum usada à osteoporose do deleite. Nesse estudo, a equipe encontrou que os bisphosphonates poderiam afectar pilhas da medula em uma maneira que parasse o crescimento das pilhas de cancro da mama que tinham espalhado aos ossos. Contudo, igualmente encontraram a evidência que uma proteína específica - factor de estimulação da granulocyte-colônia (G-CSF) - pode ajudar células cancerosas a superar este efeito. As mulheres com níveis elevados de G-CSF fizeram mais ruim em bisphosphonates do que mulheres com baixos níveis de G-CSF.

Ambos os estudos podem ajudar a informar muito provavelmente o projecto do ensaio clínico e a selecção dos pacientes para tirar proveito das drogas tais como inibidores e bisphosphonates de IL-1β.