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les enzymes liées immunisé entraînent le cancer de la peau agressif dans les patients présentant le syndrome de guindineau

Les patients présentant une maladie de la peau rare, Butterfly Syndrome couramment appelé, qui entraîne la formation de soufflures continuelle et le marquage considérable également développent un type de cancer agressif et fatal tôt dans la durée. Maintenant une équipe internationale des scientifiques a abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel - la santé de Jefferson constate que les enzymes reliées au système immunisées sont les contributeurs importants au développement du cancer. La découverte recense des stratégies thérapeutiques neuves et indique comment l'inflammation chronique peut stimuler le cancer.

« Nous décrivons pour la première fois un mécanisme qui incite les cancers dégât dégât de tissu, » avons dit des sud supérieurs d'Andrew auteur, le PhD, un professeur agrégé au service de dermatologie et la biologie cutanée chez Jefferson (université de Philadelphie + université de Thomas Jefferson) qui publié travail le 22 août en médicament de translation de la Science de tourillon.

M. South étudie des épidermolyses bulleuse simple dystrophiques récessives appelées d'affection cutanée sévère (RDEB). La maladie génétique rend la peau incroyablement fragile--même le plus léger contact peut faire retenir aux dégâts comme résultats de condition des mutations dans un gène ce des aides des couches de la peau ensemble. Une petite éraflure ou balai de la peau peut facilement séparer les couches et entraîner les ampoules qui ne guérissent pas bien. Ceci mène souvent au marquage considérable. La plupart des personnes avec RDEB développent également un cancer épidermoïde appelé de cancer de la peau tôt dans la durée.

« RDEB est une dermatose que cela mène à l'invalidité profonde et douleur perpétuelle pour ceux qui l'ont, » a dit Sharmila Collins, fondateur et administrateur du remède eb (ancien les fonds de recherche de Sohana) et mère d'un enfant avec RDEB. « La routine quotidienne de piquer des ampoules et de rectifier des blessures prend des heures, est très douloureuse et a un choc profond la vie de famille. Après des années de management quotidien, les souffrants sont au haut risque de développer un cancer épidermoïde très agressif que cela mène à la mort précoce. La recherche sur les mécanismes de ce cancer particulier dans le but de le traiter, est pour cette raison une priorité. Nous sommes captivés pour avoir pu supporter des chercheurs au premier rang de ce travail. »

Le cancer épidermoïde est un type de cancer qui se développe dans les tissus qui agissent en tant que barrage à l'environnement tel que la peau, mais dans également la cavité buccale, les poumons et le cervix. Beaucoup de gens développent ce genre de cancer dans leur peau de l'exposition au soleil, et une fois trouvés tôt, cancer épidermoïde de la peau sont durcissables. Mais ce n'est pas le cas pour des patients de RDEB. Leur taux de survie de cinq ans est proche de zéro.

Le M. South et collègues a voulu figurer à l'extérieur pourquoi le cancer est si fréquent dans des patients de RDEB et ce qui le rend si agressif. Il a atteint à l'extérieur aux laboratoires et aux cliniques autour du monde qui soignent ces patients pour rassembler autant d'échantillons de cancer épidermoïde de RDEB comme possibles, y compris la clinique de Jefferson pour les patients adultes d'eb, un des peu qui offre la demande de règlement pour le cancer dans cette population. Puis lui et son équipe ont contrôlé le renivellement génétique des tumeurs.

Quand les chercheurs ont examiné les séquences génétiques des tumeurs des patients de RDEB, ils ont trouvé qu'un groupe d'apolipoprotéine appelée B d'enzymes éditant le composé (APOBEC) a entraîné une grande proportion des mutations du cancer. Ces protéines aident nos systèmes immunitaires en éditant des messages d'acide nucléique dans les agents pathogènes, et dans nous. Quand les enzymes d'APOBEC éditent les messages de notre ADN par exemple, elles augmentent la diversité des anticorps procurables pour combattre hors circuit l'infection. Dans des patients de RDEB, l'inflammation des lésions tissulaires prolongées et le danger persistant de l'infection microbienne ratchets l'expression d'APOBEC, aboutissant les enzymes pour attaquer l'ADN du patient, qui produit alors des mutations de cancérigène.

En fait, les modifications d'ADN d'APOBEC représentent 42 pour cent de mutations dans des tumeurs cutanées d'un RDEB. Dans la plupart des gens avec le cancer de la peau, APOBEC est beaucoup moins en activité, composant environ seulement environ deux pour cent des mutations dans les tumeurs. La conclusion signifie que cette altération d'APOBEC discerne le cancer de la peau de RDEB du genre provoqué par lumière solaire. Et puisque les tumeurs cutanées de RDEB se développent dans les places avec les blessures continuelles, la découverte fournit davantage un mécanisme pour la façon dont l'inflammation et les lésions tissulaires stimulent l'étape progressive de cancer.

« Nous prouvons pour la première fois qu'un procédé mutationnel différent semble promouvoir des cancers provoqués par des lésions tissulaires continuelles, comme observé dans RDEB. C'est potentiellement une force invisible qui contribue également à une gamme beaucoup plus grande des cancers, » a dit le premier Raymond Cho auteur, DM, PhD, un dermatologue de santé d'UCSF et professeur agrégé au service de dermatologie à UCSF.

Le M. South et collègues a alors regardé quels gènes s'éteignent ou sur et par combien dans des tumeurs cutanées de RDEB comparées aux carcinomes de cellules squamous en d'autres tissus. Quand les chercheurs ont groupé les gènes qui remplissent les rôles biologiques assimilés ensemble, ils ont découvert que des cancers de la peau de RDEB partagent plus en commun avec ceux qui se développent dans la cavité buccale que le cancer qui se développe dans la peau de l'exposition aux UV. La conclusion indique des actes de cancer de la peau de RDEB plutôt le cancer épidermoïde de la cavité buccale que la peau. En même temps que la recherche précédente qui prouve que comme le cancer de la peau de RDEB, le cancer épidermoïde dans la cavité buccale est plus agressif que dans la peau et a également plus de mutations d'APOBEC, la découverte de M. South's propose que les approches thérapeutiques pour le cancer oral pourraient être efficaces contre des cancers de la peau de RDEB.

« Nous devrions traiter ces cancers dans les patients de RDEB assimilé à la façon dont nous traitons le cancer dans la cavité buccale, » avons dit M. South. « Qui est un résultat clinique direct de cette recherche. » Les inhibiteurs immunisés de point de reprise tels que le nivolumab, que la FDA a reconnu pour traiter le cancer épidermoïde oral, pourraient également fonctionner contre le cancer de la peau de RDEB par exemple, mais les chercheurs le premier besoin de prouver son efficacité.

« RDEB est une maladie dévastatrice et potentiellement mortelle qui a un impact majeur en la qualité de vie des patients et aucune options approuvées de demande de règlement. Nous sommes honorés pour travailler avec M. Andrew South vers la recherche de accélération sur des demandes de règlement et des remèdes pour l'eb et pour fournir l'espoir, la guérison, et les résultats pour des familles autour du monde, » a dit Michael Hund, directeur exécutif, partenariat de recherches d'eb.

En raison des travaux récents, le Ministère de la Défense a récent attribué M. South avec une concession pour presque $1,75 millions USD pour figurer à l'extérieur sur ce qui tourne des enzymes d'APOBEC et pour rechercher les composés qui les désactivent. De « tels inhibiteurs pourraient être employés pour aider à éviter l'acquisition de mutation et développement de cancer de la peau dans des patients de RDEB, » a dit M. South.