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as enzimas Imune-relacionadas causam o cancro de pele agressivo nos pacientes com síndrome da borboleta

Os pacientes com uma doença de pele rara, chamada geralmente Borboleta Síndrome, de que causa empolar crônico e scarring extensivo igualmente desenvolvem um formulário agressivo e fatal do cancro cedo na vida. Agora uma equipe internacional dos cientistas conduziu por pesquisadores no centro do cancro de Sidney Kimmel - a saúde de Jefferson encontra que as enzimas sistema-relacionadas imunes são contribuinte principais à revelação do cancro. A descoberta identifica estratégias terapêuticas novas e revela como a inflamação crônica pode spur o cancro.

“Nós estamos descrevendo pela primeira vez um mecanismo que incite cancros dano-conduzidos tecido,” dissemos o sul superior de Andrew autor, o PhD, um professor adjunto no departamento da dermatologia e a biologia cutâneo em Jefferson (universidade de Philadelphfia + universidade de Thomas Jefferson) que publicou trabalho o 22 de agosto na medicina Translational da ciência do jornal.

O Dr. Sul estuda uma desordem severa da pele chamada bullosa distrófico recessivo do epidermolysis (RDEB). A doença genética faz a pele incredibly frágil--mesmo o toque o mais ligeiro pode causar dano como os resultados da circunstância das mutações em um gene que ajude a manter camadas da pele unida. Um risco ou uma escova pequena da pele podem facilmente separar as camadas e causar as bolhas que não curam bem. Isto conduz frequentemente a scarring considerável. A maioria de indivíduos com RDEB igualmente desenvolvem um cancro de pele chamado carcinoma de pilha squamous cedo na vida.

“RDEB é uma condição que de pele aquele conduz à inabilidade profunda e dor por toda a vida para aqueles que a têm,” disse Sharmila Collins, fundador e depositário da cura EB (anteriormente fundo de pesquisa de Sohana) e matriz de uma criança com RDEB. “A rotina diária de picar as bolhas e de vestir feridas toma horas, é muito dolorosa e tem um impacto profundo na vida familiar. Após anos de gestão diária, os sofredores estão no risco elevado de desenvolver uma carcinoma que de pilha squamous muito agressiva aquela conduza à morte adiantada. A pesquisa nos mecanismos deste cancro particular com o objectivo de tratá-la, é conseqüentemente uma prioridade. Nós somos excitados para ter podido apoiar pesquisadores no pelotão da frente deste trabalho.”

A carcinoma de pilha Squamous é um tipo de cancro que se torna nos tecidos que actuam como uma barreira ao ambiente tal como a pele, mas igualmente na cavidade oral, nos pulmões e na cerviz. Muitos povos desenvolvem este tipo do cancro em sua pele da exposição do sol, e quando a carcinoma de pilha adiantada, squamous detectada da pele for curável. Mas aquele não é o caso para pacientes de RDEB. Sua taxa de sobrevivência de cinco anos é próxima a zero.

O Dr. Sul e colegas quis figurar para fora porque o cancro é tão freqüente em pacientes de RDEB e o que a faz tão agressiva. Alcançou para fora aos laboratórios e às clínicas em todo o mundo que tratam estes pacientes para recolher tantas como amostras da carcinoma de pilha squamous de RDEB como possíveis, incluindo a clínica de Jefferson para pacientes adultos do EB, um do poucos que oferece o tratamento para o cancro nesta população. Então e sua equipe examinaram a composição genética dos tumores.

Quando os pesquisadores examinaram as seqüências genéticas dos tumores dos pacientes de RDEB, encontraram que um grupo de enzimas chamadas o apolipoprotein B que edita o complexo (APOBEC) causou uma grande proporção das mutações do cancro. Estas proteínas ajudam nossos sistemas imunitários editando mensagens do ácido nucleico nos micróbios patogénicos, e em nós. Quando as enzimas de APOBEC editam as mensagens do nosso ADN por exemplo, aumentam a diversidade dos anticorpos disponíveis para lutar fora a infecção. Em pacientes de RDEB, a inflamação de dano de tecido continuado e a ameaça persistente da infecção microbiana ratchets acima a expressão de APOBEC, conduzindo as enzimas para atacar o ADN do paciente, que cria então mutações cancerígenas.

De facto, as mudanças do ADN de APOBEC esclarecem 42 por cento das mutações em tumores de pele de RDEB. Em a maioria de povos com cancro de pele, APOBEC é muito menos activo, compo sobre somente aproximadamente dois por cento das mutações nos tumores. Encontrar significa que estas alterações de APOBEC distinguem o cancro de pele de RDEB do tipo causado pela luz solar. E desde que os tumores de pele de RDEB se tornam nos lugares com feridas crônicas, a descoberta fornece mais um mecanismo para como a inflamação e dano de tecido spur a progressão do cancro.

“Nós mostramos pela primeira vez que um processo mutational diferente parece promover os cancros causados por dano de tecido crônico, como observado em RDEB. Esta é potencial uma força invisível que igualmente contribua a uma escala muito mais larga dos cancros,” disse primeiro Raymond Cho autor, DM, PhD, um dermatologista da saúde de UCSF e professor adjunto no departamento da dermatologia em UCSF.

O Dr. Sul e colegas olhou então que genes desligam ou e em quanto em tumores de pele de RDEB comparou às carcinomas de pilha squamous em outros tecidos. Quando os pesquisadores agruparam os genes que executam funções biológicas similares junto, descobriram que cancros de pele de RDEB compartilham de mais em comum com aqueles que se tornam na cavidade oral do que o cancro que se torna na pele da exposição UV. Encontrar revela actos do cancro de pele de RDEB mais como a carcinoma de pilha squamous da cavidade oral do que a pele. Junto com a pesquisa precedente que mostra que como o cancro de pele de RDEB, a carcinoma de pilha squamous na cavidade oral é mais agressiva do que na pele e igualmente tem mais mutações de APOBEC, a descoberta do Dr. Sul sugere que as aproximações terapêuticas para o cancro oral possam ser eficazes contra cancros de pele de RDEB.

“Nós devemos tratar aqueles cancros nos pacientes de RDEB similarmente a como nós tratamos o cancro na cavidade oral,” dissemos o Dr. Sul. “Que é um resultado clínico directo desta pesquisa.” Os inibidores imunes do ponto de verificação tais como o nivolumab, que o FDA aprovou para tratar a carcinoma de pilha squamous oral, puderam igualmente trabalhar contra o cancro de pele de RDEB por exemplo, mas os pesquisadores precisariam primeiramente de provar sua eficácia.

“RDEB é uma doença devastador e risco de vida que tenha um impacto principal na qualidade dos pacientes de vida e de nenhumas opções aprovadas do tratamento. Nós somos honrados para trabalhar com Dr. Andrew Sul para a pesquisa de aceleração sobre tratamentos e curas para o EB e para entregar a esperança, a cura, e os resultados para famílias em todo o mundo,” disse Michael Hund, director executivo, parceria da pesquisa do EB.

Em conseqüência da nova obra, o Departamento de Defesa concedeu recentemente o Dr. Sul com uma concessão para quase $1,75 milhões USD para figurar para fora o que gira enzimas de APOBEC e para procurar os compostos que os desabilitam. “Tais inibidores poderiam ser usados para ajudar a impedir a aquisição da mutação e revelação do cancro de pele em pacientes de RDEB,” disse o Dr. Sul.