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las enzimas Inmune-relacionadas causan el cáncer de piel agresivo en pacientes con síndrome de la mariposa

Los pacientes con una enfermedad de la piel rara, común llamada Butterfly Syndrome, que causa ampollar crónico y marcar con una cicatriz extenso también desarrollan una forma agresiva y fatal del cáncer temprano en vida. Ahora las personas internacionales de científicos llevaron por los investigadores en el centro del cáncer de Sidney Kimmel - la salud de Jefferson encuentra que las enzimas relacionadas al sistema inmunes son principales contribuyentes al revelado del cáncer. El descubrimiento determina nuevas estrategias terapéuticas y revela cómo la inflamación crónica puede estimular el cáncer.

“Estamos describiendo por primera vez un mecanismo que instigue a cánceres daño-impulsados tejido,” dijimos el sur mayor de Andrew autor, el doctorado, un profesor adjunto en el departamento de la dermatología y biología cutánea en Jefferson (universidad de Philadelphia + universidad de Thomas Jefferson) que publicó trabajo el 22 de agosto en el remedio de translación de la ciencia del gorrón.

El Dr. South estudia un desorden severo de la piel llamado bullosa distrófico recesivo de la epidermolisis (RDEB). La enfermedad genética hace la piel increíblemente frágil--incluso el tacto más ligero puede causar daño como los resultados de la condición de mutaciones en un gen que ayude a esperar las capas de la piel junta. Una pequeña rayadura o escobilla de la piel puede separar fácilmente las capas y causar las ampollas que no curan bien. Esto lleva a menudo a considerable marcar con una cicatriz. La mayoría de los individuos con RDEB también desarrollan un cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas temprano en vida.

“RDEB es una enfermedad de la piel que ése lleva a la incapacidad profunda y dolor de por vida para los que lo tienen,” dijo a Sharmila Collins, fundador y administrador de la vulcanización EB (antes fondo de investigación de Sohana) y molde-madre de un niño con RDEB. “La rutina diaria de pinchar las ampollas y de alinear heridas tarda horas, es muy dolorosa y tiene un impacto profundo el vida familiar. Después de años de administración diaria, las víctimas están en de alto riesgo de desarrollar un carcinoma de células escamosas muy agresivo que ése lleva a la muerte temprana. La investigación en los mecanismos de este cáncer determinado con el objetivo de tratarlo, es por lo tanto una prioridad. Nos emocionan para haber podido apoyar a investigadores en la vanguardia de este trabajo.”

El carcinoma de células escamosas es un tipo de cáncer que se convierta en los tejidos que actúan como barrera al ambiente tal como la piel, pero también la cavidad bucal, los pulmones y la cerviz. Mucha gente desarrolla esta clase de cáncer en su piel de la exposición del sol, y cuando está descubierta temprano, carcinoma de células escamosas de la piel es curable. Pero ése no es el caso para los pacientes de RDEB. Su tasa de supervivencia de cinco años está cercana a cero.

El Dr. South y colegas quiso imaginar porqué el cáncer es tan frecuente en pacientes de RDEB y qué la hace tan agresiva. Él alcanzó fuera a los laboratorios y a las clínicas en todo el mundo que tratan a estos pacientes para cerco tantas muestras del carcinoma de células escamosas de RDEB como sea posible, incluyendo la clínica de Jefferson para los pacientes adultos del EB, uno del pocos que ofrezca el tratamiento para el cáncer en esta población. Entonces él y sus personas escudriñaron el maquillaje genético de los tumores.

Cuando los investigadores examinaron las series genéticas de los tumores de los pacientes de RDEB, encontraron que un grupo de enzimas llamadas el apolipoprotein B que corregía el complejo (APOBEC) causó una proporción grande de las mutaciones del cáncer. Estas proteínas ayudan a nuestros sistemas inmunes corrigiendo mensajes del ácido nucléico en patógeno, y en nosotros. Cuando las enzimas de APOBEC corrigen los mensajes de nuestra DNA por ejemplo, aumentan la diversidad de los anticuerpos disponibles para luchar lejos la infección. En pacientes de RDEB, la inflamación del daño tisular continuado y la amenaza persistente de la infección microbiana ratchets hacia arriba la expresión de APOBEC, llevando las enzimas para atacar la DNA del paciente, que entonces crea mutaciones cancerígenas.

De hecho, los cambios de la DNA de APOBEC explican el 42 por ciento de mutaciones en tumores de una piel de RDEB. En la mayoría de la gente con el cáncer de piel, APOBEC es mucho menos activo, componiendo sobre el solamente cerca de dos por ciento de las mutaciones en tumores. El encontrar significa que estos cambios de APOBEC distinguen el cáncer de piel de RDEB de la clase causada por la luz del sol. Y puesto que los tumores de piel de RDEB se convierten en lugares con las heridas crónicas, el descubrimiento ofrece más lejos un mecanismo para cómo la inflamación y el daño tisular estimulan la progresión del cáncer.

“Mostramos por primera vez que un diverso proceso mutacional aparece ascender los cánceres causados por daño tisular crónico, según lo observado en RDEB. Ésta es potencialmente una fuerza invisible que también contribuye a un alcance mucho más amplio de cánceres,” dijo primer Raymond Cho autor, Doctor en Medicina, doctorado, dermatólogo de la salud de UCSF y profesor adjunto en el departamento de la dermatología en UCSF.

El Dr. South y colegas entonces observaba qué genes apagan o en y por cuánto en tumores de piel de RDEB comparó a los carcinomas de célula squamous en otros tejidos. Cuando los investigadores agruparon los genes que realizan funciones biológicas similares juntas, descubrieron que los cánceres de piel de RDEB comparten más en común con los que se conviertan en la cavidad bucal que el cáncer que se convierte en la piel de la exposición ULTRAVIOLETA. El encontrar revela actos del cáncer de piel de RDEB más bién el carcinoma de células escamosas de la cavidad bucal que la piel. Así como la investigación anterior que muestra que como cáncer de piel de RDEB, el carcinoma de células escamosas en la cavidad bucal es más agresivo que en la piel y también tiene más mutaciones de APOBEC, el descubrimiento del Dr. South's sugiere que las aproximaciones terapéuticas para el cáncer oral pudieran ser efectivas contra cánceres de piel de RDEB.

“Debemos tratar esos cánceres en los pacientes de RDEB a cómo tratamos el cáncer en la cavidad bucal,” dijimos semejantemente al Dr. South. “Que es un resultado clínico directo de esta investigación.” Los inhibidores inmunes del punto de verificación tales como nivolumab, que el FDA ha aprobado para tratar el carcinoma de células escamosas oral, pudieron también trabajar contra cáncer de piel de RDEB por ejemplo, pero investigadores primero necesitarían probar su eficacia.

“RDEB es una enfermedad devastadora y peligrosa para la vida que tiene un impacto importante en la calidad de vida de los pacientes y ningunas opciones aprobadas del tratamiento. Nos honran para trabajar con el Dr. Andrew South hacia la investigación acelerante sobre tratamientos y las vulcanizaciones para el EB y entregar esperanza, la cura, y los resultados para las familias en todo el mundo,” dijo a Michael Hund, director ejecutivo, sociedad de la investigación del EB.

Como resultado de la nueva obra, el Departamento de Defensa concedió recientemente al Dr. South con una concesión para casi $1,75 millones USD para imaginar en qué gira las enzimas de APOBEC y buscar las composiciones que las incapacitan. “Tales inhibidores se podrían utilizar para ayudar a prevenir la adquisición de la mutación y revelado del cáncer de piel en pacientes de RDEB,” dijo al Dr. South.