Los investigadores denuncian cómo las proteínas de Zika secuestran las células huesped

La mayoría de la gente infectada con Zika nunca muestra síntomas. Pero el virus causa a veces incapacidad severa -- de microcefalia en bebés a la debilidad o de parálisis parcial en adultos -- y no hay tratamiento. En un estudio reciente en el Proteomics molecular y celular del gorrón, los investigadores denuncian un estudio completo de cómo el virus obra recíprocamente con las células huesped. Una de sus conclusión ofrece discernimiento en cómo Zika escape la transmisión de señales inmune y prolifera dentro de la carrocería.

Como la mayoría de los virus, Zika logra mucho con solamente algunas herramientas. Tiene apenas un gen de la codificación de la proteína, que produce un único polipéptido que se hienda en 10 proteínas más pequeñas -- un número empequeñecido por los 20.000 genes estimados de la proteína-codificación en una célula humana. Sin embargo, Zika puede asumir el control la célula humana sumamente más compleja, repurposing la en un fábrica del virus. Brian Raught, investigador en la universidad de Toronto, dijo que él encontró ese proceso el fascinar.

“Con apenas estas 10 proteínas, este virus loco gira sus células en los zombis que hacen su hacer una oferta,” dijo a Raught. “Siempre encontré eso mindblowing.”

Los investigadores en el laboratorio de Raught, llevado por el becario postdoctoral Etienne Coyaud, quisieron descubrir cómo el puñado de proteínas de Zika podía secuestrar la célula huesped. Sabían que la hazaña debe depender de acciones recíprocas físicas entre las proteínas virales y las proteínas nativas a la célula--¿pero cuáles?

Debido a las pruebas cada vez mayores que conectaban las infecciones de Zika en mujeres embarazadas a la microcefalia en sus niños, Raught dijo, “la pensamos mejor para dejar el trabajo real del virus a los expertos.” En vez de usar el material infeccioso, las personas hicieron 10 deformaciones de células humanas -- cada uno que expresa una de las 10 proteínas de Zika. Agregando una pequeña etiqueta del “epitopo” a cada proteína viral (llamada una etiqueta de la “bandera”), podían extraer las proteínas virales usando un anticuerpo que ata a esta etiqueta. Las proteínas del ordenador principal que adherido apretado a cada proteína viral vino adelante para el paseo; los investigadores utilizaron una técnica llamada espectrometría de masa para determinar esas proteínas humanas.

Pero había una desventaja con esta aproximación. ¿Qué si las proteínas de la célula humana obraban recíprocamente con las proteínas de Zika, pero se separaban de ellas antes de ser extraída? Para determinar las proteínas a las cuales esté cercano, pero no no inseparablemente entrelazado con, cada proteína viral, las personas utilizó una etiqueta llamada segunda técnica de la proximidad. Esencialmente, aparejaron cada proteína viral con una enzima que sujetaría la etiqueta pegajosa de la biotina sobre cualquier cosa que vino cerca bastante.

La etiqueta de la proximidad es especialmente útil para descubrir acciones recíprocas con las proteínas embutidas en membranas celulares; esas moléculas son notorio difíciles de aislar. “Esto es un poderío realmente grande de una aproximación de proximidad-etiqueta comparada a las aproximaciones tradicionales,” dijo a Coyaud. Porque Zika, como muchos virus, incorpora la célula a un envolvente del membrana-salto, y reorganiza muchos de los organelos del membrana-salto de su ordenador principal en el curso de la infección, sus acciones recíprocas con las proteínas de la membrana pudieron ser dominantes a entender el ciclo vital viral.

Cuando los investigadores combinaron los resultados de las dos aproximaciones, podrían juntar un retrato detallado de lo que llama Raught la “vecindad” dentro de la célula en donde cada proteína de Zika toma la residencia.

Por ejemplo, los investigadores encontraron esa proteína de un Zika, llamada NS2A, obrado recíprocamente con muchos vecinos humanos en un organelo del ordenador principal llamado el peroxisome. Peroxisomes está implicado en la transmisión de señales inmune natural, un tipo de alarma de alerta temprana el cual salga cuando los virus están presentes. Las proteínas de los virus de la dengue y del Nilo del oeste, que están en la misma familia que Zika, se han mostrado para asociarse a los peroxisomes y para romper la transmisión de señales antivirus.

Usando microscopia de fluorescencia, dijo a Raught, “podríamos ver que esta una proteína (NS2A) localizó solamente a los peroxisomes.” Porque NS2A probablemente está implicado en la réplica del genoma y de la construcción del virus de su granada de la proteína, su preferencia por el peroxisome llevó a las personas a investigar si el peroxisome se pudo implicar en la réplica. Las personas reclutaron a algunos virólogos con el acceso a una instalación del biocontainment, que podría probar si el virus infeccioso de Zika puede proliferar en células sin peroxisomes. Resulta, en esas células, el virus prolifera más despacio.

“Aparece realmente ser un eslabón importante entre tener un peroxisome y pudiendo hacer eficientemente el virus de Zika,” dijo a Raught. “No sabemos exactamente porqué es eso.” Pero los datos de la acción recíproca de la proteína del ordenador principal-virus les mostraron donde observar.

El laboratorio del Raught del grupo de datos ha cerco es completo de tales pistas. Ligeramente más que la mitad de las proteínas humanas los investigadores encontrados el obrar recíprocamente con las proteínas virales se saben para ser implicadas en otras infecciones virales, mientras que el descanso todavía no había sido descrito. Según Raught, “una mejor comprensión de estos procesos permitirá que determinemos vulnerabilidades específicas en el ciclo vital del virus, donde las drogas antivirus se pueden apuntar.”

Fuente: http://www.asbmb.org/