L'étude a pu ouvrir les avenues thérapeutiques neuves pour attaquer des herpesviruses

Le cytomégalovirus humain est une principale cause des anomalies congénitales et des échecs de greffe. Pendant qu'il a évolué au fil du temps, ce virus de la famille d'herpès a trouvé une voie de dériver les mécanismes de défense du fuselage ces habituellement des butoirs contre des viraux infection. Jusqu'ici, les scientifiques ne pourraient pas comprendre comment il parvient à faire ainsi.

Une équipe des scientifiques aboutis par Leor S. Weinberger, PhD, William et Ute Bowes a discerné le professeur et le directeur du centre de Malle-UCSF pour des circuits de cellules, découvert le mécanisme qui permet au virus de reproduire. Leur étude, publiée dans le tourillon scientifique PNAS, a pu ouvrir les avenues thérapeutiques neuves pour traiter non seulement le cytomégalovirus, mais d'autres virus aussi bien.

Normalement, quand un virus présente votre cellule, ce les quartiers cellulaires l'ADN du virus et l'empêche d'exécuter toutes les actions. Le virus doit surmonter ce barrage pour se multiplier effectivement.

Pour venir à bout cet obstacle, le cytomégalovirus n'injecte pas simplement son propre ADN dans une cellule humaine. Au lieu de cela, il transporte son ADN viral dans la cellule avec les protéines PP71 appelé. Après avoir présenté la cellule, il relâche ces protéines PP71, qui permet à l'ADN viral de reproduire et à l'infection d'écarter.

« La voie que le virus fonctionne est assez fraîche, mais elle présente également un problème nous ne pourrions pas résoudre, » a dit Noam Vardi, PhD, chercheur post-doctoral en laboratoire de Weinberger et premier auteur de l'étude neuve. « Les protéines PP71 sont nécessaires pour que le virus reproduise. Mais ils meurent réellement après quelques heures, alors que cela prend des jours pour produire le virus neuf. Ainsi comment peut le virus avec succès se multiplier même après que ces protéines sont allées ? »

Les chercheurs ont constaté que, alors que PP71 est encore présent dans la cellule, il active une autre protéine connue sous le nom d'IE1. Ceci se produit dans les heures premières du virus présentant la cellule, permettant à la protéine IE1 de succéder après les matrices PP71 et de continuer de produire le virus neuf.

Pour confirmer leurs découvertes, l'équipe a produit une version synthétique du virus qui leur a permis de régler les niveaux des protéines IE1 utilisant des petites molécules. Avec cette technique, elles pourraient laisser le virus infecter la cellule tout en réglant à quelle rapidité la protéine IE1 décomposerait dans la cellule.

« Nous avons remarqué que quand la protéine IE1 dégrade lentement, pendant qu'il fait normalement, le virus peut reproduire très efficacement, » avons dit Vardi. « Mais si la protéine décompose plus rapidement, le virus ne peut pas se multiplier aussi bien. Ainsi, nous avons confirmé que le virus a besoin de la protéine IE1 pour reproduire avec succès. »

Cette étude pourrait avoir des implications grandes pour la communauté scientifique, qui avait lutté pour déterminer comment les cellules mettent à jour leur identité au fil du temps. Pendant le développement, par exemple, les cellules souche choisissez un circuit basé sur les protéines qui les entourent. Mais même après que ces protéines initiales disparaissent, les cellules spécialisées ne changent pas. Ainsi, les cellules souche qui se transforment en neurones pendant le développement continuent à être des neurones longs après que ces protéines soient allées.

« L'édition est assimilée pour le virus, » Weinberger expliqué, qui est également un professeur de chimie pharmaceutique chez Uc San Francisco. « Il n'était pas clair quels mécanismes ont permis au virus de continuer de reproduire longtemps après le signe initial du PP71 avaient diminué à un chuchotement. Nos découvertes découvrent un circuit codé par le virus qui règle son destin et indiquent que de tels circuits peuvent être tout à fait courants dans les virus. »

L'étude neuve pourrait mener à un objectif thérapeutique neuf pour attaquer le cytomégalovirus et d'autres herpesviruses, tels que le virus d'Epstein-Barr qui entraîne la mononucléose et le virus herpès simplex 1 et 2 qui produisent la plupart de boutons de fièvre et d'herpès génital.