Lo studio ha potuto aprire i nuovi viali terapeutici per attaccare i herpesviruses

Il citomegalovirus umano è una causa principale dei difetti di nascita e degli errori di trapianto. Mentre si è evoluto col passare del tempo, questo virus dalla famiglia di herpes ha trovato un modo oltrepassare i meccanismi di difesa dell'organismo che si difende solitamente dalle infezioni virali. Finora, gli scienziati non potrebbero capire come riesce a agire in tal modo.

Un gruppo degli scienziati piombo da Leor S. Weinberger, PhD, dal William e dal Ute Bowes ha distinto professore e Direttore del centro di Gladstone-UCSF per i circuiti delle cellule, scoperto il meccanismo che permette che il virus ripieghi. Il loro studio, pubblicato nel giornale scientifico PNAS, ha potuto aprire i nuovi viali terapeutici per trattare non solo il citomegalovirus, ma altri virus pure.

Normalmente, quando un virus entra nella vostra cella, che i blocchetti delle cellule il DNA del virus e lo impedisce realizzare tutti gli atti. Il virus deve superare questa barriera efficacemente per moltiplicarsi.

Per ottenere intorno a questo ostacolo, il citomegalovirus non inietta semplicemente il suo proprio DNA in una cellula umana. Invece, porta il suo DNA virale nella cella con le proteine chiamate PP71. Dopo avere entrato nella cella, rilascia queste proteine PP71, che permette al DNA virale di ripiegare ed all'infezione di spargersi.

“Il modo che il virus funziona è abbastanza fresco, ma egualmente presenta un problema non potremmo risolvere,„ ha detto Noam Vardi, PhD, studioso postdottorale nel laboratorio di Weinberger e primo autore di nuovo studio. “Le proteine PP71 sono necessarie affinchè il virus ripieghino. Ma realmente muoiono dopo alcune ore, mentre richiede i giorni per creare il nuovo virus. Così come può il virus moltiplicarsi con successo anche dopo che queste proteine sono andate?„

I ricercatori hanno trovato che, mentre PP71 è ancora presente nella cella, attiva un'altra proteina conosciuta come IE1. Ciò accade nelle ore primissime del virus che entra nella cella, permettendo che la proteina IE1 assuma la direzione di dopo i dadi PP71 e continui a creare il nuovo virus.

Per confermare i loro risultati, il gruppo ha creato una versione sintetica del virus che li ha permessi di regolare i livelli delle proteine IE1 facendo uso di piccole molecole. Con questa tecnica, potrebbero lasciare il virus infettare la cella mentre gestivano quanto la proteina IE1 avrebbe ripartito rapidamente nella cella.

“Abbiamo notato che quando la proteina IE1 si degrada lentamente, mentre normalmente fa, il virus può ripiegare molto efficientemente,„ abbiamo detto Vardi. “Ma se la proteina riparte più velocemente, il virus non può moltiplicarsi pure. Così, abbiamo confermato che il virus ha bisogno della proteina IE1 di ripiegare con successo.„

Questo studio potrebbe avere vaste implicazioni per la comunità scientifica, che sta lottando per determinare come le celle mantengono col passare del tempo la loro identità. Durante lo sviluppo, per esempio, le cellule staminali scelga un percorso basato sulle proteine che le circondano. Ma anche dopo che queste proteine iniziali scompaiono, le celle specializzate non cambiano. Così, le cellule staminali che si trasformano nei neuroni durante lo sviluppo continuano ad essere neuroni lunghi dopo che quelle proteine sono andate.

“L'emissione è simile per il virus,„ Weinberger spiegato, che è egualmente un professore di chimica farmaceutica a Uc San Francisco. “Non era chiaro che meccanismi hanno permesso che il virus continuasse a ripiegare lungamente dopo il segnale iniziale dal PP71 si erano decomposti ad un bisbiglio. I nostri risultati scoprono un circuito codificato dal virus che gestisce il suo destino ed indicano che tali circuiti possono essere abbastanza comuni in virus.„

Il nuovo studio potrebbe piombo ad un nuovo obiettivo terapeutico per attaccare il citomegalovirus ed altri herpesviruses, quale il virus di Epstein-Barr che causa la mononucleosi ed i virus Herpes simplex 1 e 2 che producono la maggior parte di febbre e del herpes genitale.