O estudo podia abrir avenidas terapêuticas novas para atacar herpesviruses

O cytomegalovirus humano é uma causa principal dos defeitos congénitos e das falhas de transplantação. Enquanto evoluiu ao longo do tempo, este vírus da família da herpes encontrou uma maneira de contornear os mecanismos de defesa do corpo que guardasse geralmente contra infecções virais. Até aqui, os cientistas não poderiam compreender como controla fazer assim.

Uma equipe dos cientistas conduzidos por Leor S. Weinberger, PhD, William e Ute Bowes distinguiu o professor e o director do centro de Gladstone-UCSF para circuitos da pilha, descoberto o mecanismo que permite que o vírus replicate. Seu estudo, publicado no jornal científico PNAS, podia abrir avenidas terapêuticas novas para tratar também não somente o cytomegalovirus, mas outros vírus.

Normalmente, quando um vírus incorporar sua pilha, que os blocos de pilha o ADN do vírus e impedem que execute todas as acções. O vírus deve superar esta barreira para multiplicar eficazmente.

Para obter em torno deste obstáculo, o cytomegalovirus não injecta simplesmente seu próprio ADN em uma pilha humana. Em lugar de, leva seu ADN viral na pilha junto com as proteínas chamadas PP71. Após ter incorporado a pilha, libera estas proteínas PP71, que permite o ADN viral de replicate e a infecção de espalhar.

“A maneira que o vírus se opera está consideravelmente fresca, mas igualmente apresenta um problema nós não poderíamos resolver,” disse Noam Vardi, PhD, erudito pos-doctoral no laboratório de Weinberger e primeiro autor do estudo novo. “As proteínas PP71 são necessários para que o vírus replicate. Mas morrem realmente após algumas horas, quando tomar dias para criar o vírus novo. Assim como pode o vírus com sucesso multiplicar mesmo depois que estas proteínas são idas?”

Os pesquisadores encontraram que, quando PP71 estiver ainda actual na pilha, activa uma outra proteína conhecida como IE1. Isto acontece dentro das horas primeiras do vírus que incorpora a pilha, permitindo que a proteína IE1 tome sobre após os dados PP71 e continue a criar o vírus novo.

Para confirmar seus resultados, a equipe criou uma versão sintética do vírus que permitiu que ajustassem os níveis das proteínas IE1 usando moléculas pequenas. Com esta técnica, poderiam deixar o vírus contaminar a pilha ao controlar como rapidamente a proteína IE1 dividiria na pilha.

“Nós observamos que quando a proteína IE1 degrada lentamente, como ele faz normalmente, o vírus pode replicate muito eficientemente,” dissemos Vardi. “Mas se a proteína divide mais rapidamente, o vírus não pode multiplicar também. Assim, nós confirmamos que o vírus precisa a proteína IE1 de replicate com sucesso.”

Este estudo poderia ter implicações largas para a comunidade científica, que se tem esforçado para determinar como as pilhas mantêm sua identidade ao longo do tempo. Durante a revelação, por exemplo, as células estaminais escolha um trajecto baseado nas proteínas que as cercam. Mas mesmo depois que estas proteínas iniciais desaparecem, as pilhas especializadas não mudam. Assim, as células estaminais que transformam nos neurônios durante a revelação continuam a ser neurônios longos depois que aquelas proteínas são idas.

“A edição é similar para o vírus,” Weinberger explicado, que é igualmente um professor da química farmacêutica em Uc San Francisco. “Não era claro que mecanismos permitiram que o vírus continuasse a replicating por muito tempo após o sinal inicial do PP71 tinham deteriorado a um sussurro. Nossos resultados descobrem um circuito codificado pelo vírus que controla seu destino e indicam que tais circuitos podem ser bastante comuns nos vírus.”

O estudo novo poderia conduzir a um alvo terapêutico novo para atacar o cytomegalovirus e os outros herpesviruses, tais como o vírus de Epstein-Barr que causa o vírus de palavra simples 1 e 2 da mononucleose e de herpes que produzem a maioria sores frios e de herpes genital.