El estudio podía abrir nuevas avenidas terapéuticas para atacar herpesviruses

El citomegalovirus humano es una causa de cabeza de los defectos de nacimiento y de las fallas de trasplante. Mientras que se ha desarrollado en un cierto plazo, este virus de la familia del herpes ha encontrado una manera de sobrepasar los mecanismos de la defensa de la carrocería que guarda generalmente contra infecciones virales. Hasta ahora, los científicos no podrían entender cómo maneja hacer tan.

Las personas de los científicos llevados por Leor S. Weinberger, doctorado, el Guillermo y el Ute Bowes distinguieron el profesor y al director del centro de Gladstone-UCSF para el conjunto de circuitos de la célula, destapado el mecanismo que permite que el virus repliegue. Su estudio, publicado en el gorrón científico PNAS, podía abrir nuevas avenidas terapéuticas para tratar no sólo el citomegalovirus, pero otros virus también.

Normalmente, cuando un virus incorpora su célula, que las cuadras de célula la DNA del virus y evitan que realice cualquier acción. El virus debe superar esta barrera para multiplicarse efectivo.

Para conseguir alrededor de este obstáculo, el citomegalovirus no inyecta simple su propia DNA en una célula humana. En lugar, lleva su DNA viral en la célula junto con las proteínas llamadas PP71. Después de incorporar la célula, libera estas proteínas PP71, que permite a la DNA viral replegar y a la infección extenderse.

“La manera que el virus opera es bastante fresca, pero también presenta un problema no podríamos resolver,” dijo a Noam Vardi, doctorado, escolar postdoctoral en el laboratorio de Weinberger y primer autor del nuevo estudio. “Las proteínas PP71 son necesarias para que el virus repliegue. Pero mueren real después de algunas horas, mientras que tarda días para crear el nuevo virus. Tan cómo puede el virus multiplicarse con éxito incluso después se van estas proteínas?”

Los investigadores encontraron que, mientras que PP71 está todavía presente en la célula, activa otra proteína conocida como IE1. Esto suceso dentro de las primeras horas del virus que incorpora la célula, permitiendo que la proteína IE1 asuma el control después de los dados PP71 y continúe el crear del nuevo virus.

Para confirmar sus conclusión, las personas crearon una versión sintetizada del virus que permitió que ajustaran los niveles de las proteínas IE1 usando las pequeñas moléculas. Con esta técnica, podrían permitir el virus infectar la célula mientras que controlaban cómo la proteína IE1 analizaría rápidamente en la célula.

“Notamos que cuando lo hace la proteína IE1 degrada despacio, como él normalmente, el virus puede replegar muy eficientemente,” dijimos a Vardi. “Pero si la proteína analiza más rápidamente, el virus no puede multiplicarse también. Así pues, confirmamos que el virus necesita la proteína IE1 replegar con éxito.”

Este estudio podría tener implicaciones amplias para la comunidad científica, que ha estado luchando para determinar cómo las células mantienen su identidad en un cierto plazo. Durante el revelado, por ejemplo, células madres elija un camino basado en las proteínas que las rodean. Pero incluso después desaparecen estas proteínas iniciales, las células especializadas no cambian. Así pues, las células madres que giran en las neuronas durante el revelado continúan ser neuronas largas después de que se vayan esas proteínas.

“La entrega es similar para el virus,” Weinberger explicado, que es también profesor de la química farmacéutica en Uc San Francisco. “No estaba sin obstrucción qué mecanismos permitieron que el virus continuara el replegar de largo después de la señal inicial del PP71 habían decaído a un susurro. Nuestras conclusión destapan un circuito codificado por el virus que controla su destino e indican que tales circuitos pueden ser muy comunes en virus.”

El nuevo estudio podría llevar a un nuevo objetivo terapéutico para atacar el citomegalovirus y otros herpesviruses, tales como virus de Epstein-Barr que causa el virus 1 y 2 de la mononucleosis y del herpes simple que produzcan la mayoría de los dolores fríos y del herpes genital.