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O estudo adiciona mais evidência a ser a base de mecanismos auto-imunes no tipo - 1 diabetes

As reacções imunes são geralmente uma boa coisa; a maneira do corpo de eliminar as bactérias prejudiciais e os outros micróbios patogénicos. Mas os povos igualmente confiam em “freios moleculars,” ou em pontos de verificação, para manter sistemas imunitários de atacar seus próprios pilhas e órgãos e de causar doença auto-imune assim chamada. Agora, trabalhando com ratos, os pesquisadores de Johns Hopkins descobriram que no formulário do roedor do tipo - 1 diabetes, as pilhas imunes específicas não respondem a uma destas moléculas do ponto de verificação, deixando o sistema imunitário entrar na ultrapassagem e ataque a insulina-produção de pilhas.

Os resultados do estudo, publicados o 16 de julho nas fronteiras na imunologia, adicionam a um corpo crescente da pesquisa sobre os mecanismos auto-imunes subjacentes no tipo - 1 diabetes e abrem potencial tratamentos novos do sistema imunitário para a desordem.

“O que nós mostramos nos ratos somos uma maneira nova que uma resposta inflamatório forte pode sequestrar o sistema imunitário e o conduzir à doença crónica,” diz o autor principal Giorgio Raimondi, M.Sc., Ph.D., professor adjunto do plástico e cirurgia reconstrutiva na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

1,25 milhões de pessoas calculado nos E.U. têm o tipo - 1 diabetes, que o mais frequentemente é diagnosticado nas crianças e em adultos novos e incorre mais de $14 bilhões pelo ano em custos médicos e em renda perdida. Naqueles com a desordem auto-imune, o pâncreas perde a capacidade para produzir a insulina, necessário pelo corpo para controlar níveis do açúcar no sangue. A doença é tratada com a terapia por toda a vida da insulina que deve precisamente ser calibrada e entregou muitas vezes cada dia. Os pesquisadores acreditam que tipo - 1 diabetes é causado por uma interacção da genética e de disparadores ambientais; a evidência recente sugere que as infecções virais possam se ajustar fora de alguns casos da doença.

Raimondi e seus colegas estudavam como o sistema imunitário pode causar problemas nos receptores de transplantações de órgão quando se tornaram interessados em um grupo de tipo chamado das moléculas mim as interferonas (TI-INF). Estes activadores imunes ajudam iniciado uma resposta imune na presença dos vírus, bactérias ou outros micróbios patogénicos e, se o presente, eles faz controlando a rejeção de órgãos transplantados muito mais difícil. Os estudos precedentes igualmente mostraram que ponto dos níveis de TI-INF em muitos pacientes antes que desenvolvam o tipo - 1 diabetes.

Raimondi diz que quis saber se o papel destas moléculas no diabetes poderia o ensinar qualquer coisa sobre a rejeção da transplantação.

Para o estudo, a equipe usou uma tensão de ratos nonobese do diabético como um modelo para o tipo - 1 diabetes, e pilhas isoladas durante todo dos corpos dos animais. Encontraram que os níveis de TI-IFN não eram mais altamente do que o normal em toda parte mas estavam em tecidos específicos, os nós de linfa do intestino.

As pilhas de sistema imunitário mais pròxima de exame isoladas dos ratos, mostraram então aquele em linfócitos de T; um subtipo da pilha de sangue branca; os níveis elevados de TI-INF obstruem uma molécula imune do ponto de verificação, chamada interleukin-10 (IL-10), e mantêm-na de aplicar os freios para manter o sistema imunitário na verificação.

“O resultado é que estas pilhas imunes são muito menos responsivas à sinalização normal por IL-10,” diz Raimondi.

Usando as pilhas colhidas dos ratos, os pesquisadores descobriram que os níveis da proteína P-STAT3 que correlacionam com os níveis da diminuição IL-10 por aproximadamente parcialmente nos linfócitos de T de ratos nonobese do diabético. Além disso, a resposta defeituosa a IL-10 não é considerada apenas cedo sobre na doença ou antes que o diabetes se torne, Raimondi adiciona, mas continuado no mínimo quatro meses; o comprimento do estudo.

“Olha como este é algo que continua ao longo da vida dos animais, que é realmente um aspecto importante quando nós começamos pensar sobre como usar isto para desenvolver uma terapia eficaz para esta doença.”

Quando Raimondi e seus colegas trataram os ratos nonobese do diabético com um inibidor de JAK; parte de uma classe de drogas que obstrua a sinalização por TI-INF e esteja sendo usada para tratar formulários da psoríase, da colite ulcerosa e da artrite reumatóide; Os linfócitos de T recuperaram sua capacidade normal para responder a IL-10.

O estudo actual não mediu se a restauração da sinalização IL-10 influenciou níveis de insulina nos ratos, e Raimondi advertiu que está demasiado adiantado distante para saber se uma droga similar poderia trabalhar nos povos, ou se obstruir ou parcialmente obstruir a proteína seriam prejudicial.

Mas diz que os estudos futuros mostrarão como obstruir TI-INF poderia ser usada para tratar o diabetes.

“Nossos corpos precisam de poder responder ao tipo mim interferonas a algum grau,” diz Raimondi. “Este é um elemento fundamental da capacidade do nosso sistema imunitário para lutar infecções, assim que nós certamente não devemos obstruir todo o tipo mim interferonas no corpo.”

Source: https://www.hopkinsmedicine.org/