Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le modèle neuf a pu prévoir le délai d'attente personnalisé pour l'étape progressive dans le cancer colorectal

Ligne inférieure : Un modèle évolutionnaire utilisant les prises de sang séquentielles des patients présentant le cancer colorectal avancé traité avec d'anti-EGFR traitements dans un essai de phase II a pu prévoir le délai d'attente personnalisé pour l'étape progressive.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Découverte de cancer, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie

Auteurs : le Co-sénior écrit Andrea Sottoriva, PhD, GCS, camarade de Chris Rokos dans l'évolution et le cancer et meneur d'équipe à l'institut de la cancérologie, Londres et le Nicola Valeri, la DM, le PhD, le meneur d'équipe dans la biologie de cancer gastrointestinal et la génomique à l'institut de la cancérologie, Londres, et l'oncologiste médical de conseiller à la confiance royale de fondation de Marsden NHS

Mouvement propre : « En combinant l'échantillonnage longitudinal fréquent de l'ADN sans cellule avec la modélisation mathématique de l'évolution de tumeur, nous pouvions effectuer des prévisions statistiques des patients qui étaient en danger d'étape progressive, » avons dit Sottoriva. « Nous pourrions également déterminer quand un cancer allait revenir, sur une base de patient-par-patient. C'est la première fois que des prévisions quantitatives de ce tri ont été avec succès employées dans le cancer. »

Tandis que les cliniciens emploient souvent des biopsies de tumeur pour le génotypage de cancer, beaucoup de tumeurs ont une hétérogénéité d'intratumor qui peut piloter la résistance de demande de règlement ; pour cette raison, les biopsies multiples sont dans le temps et l'espace nécessaires pour comprendre mieux comment les tumeurs évoluent pour résister au traitement, Valeri expliquée.

Les biopsies liquides sont non envahissantes, permettant le ramassage de tumeur de diffusion ADN à beaucoup de remarques de temps sans risque supplémentaire au patient. En outre, l'analyse de la tumeur de diffusion ADN peut capter l'hétérogénéité intratumoral mieux qu'un petit morceau de tumeur, a indiqué Valeri.

Tandis que beaucoup de recherche s'est concentrée sur l'utilité clinique d'ADN sans cellule (cfDNA) pour la surveillance de la maladie, l'utilisation des biopsies liquides comme outil prévisionnel en estimant le temps à la progression de la maladie n'a pas été à fond vérifiée, Sottoriva a noté.

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : Les chercheurs ont analysé les résultats de l'essai de PROSPECT-C qui a évalué des biomarqueurs de réaction et de résistance à d'anti-EGFR traitements dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique du type sauvage RAS. Des biopsies de tumeur ont été prises des patients aux points de temps de prédéfinis de traitement préparatoire (ligne zéro) et après traitement (progression de la maladie), et à la réaction partielle dans certains. Supplémentaire, les patients ont fourni des échantillons de plasma toutes les quatre semaines jusqu'à la progression de la maladie.

Quoique le génotypage normal de tumeur ait classé des patients par catégorie en tant qu'ayant le cancer colorectal métastatique avec le type sauvage RAS, l'analyse du cfDNA de ligne zéro a indiqué que plusieurs des tumeurs de ces patients ont eu des aberrations en protéines de RAS, qui peuvent expliquer pourquoi elles étaient résistantes au cetuximab, un inhibiteur d'EGFR, Valeri remarquable. En outre, l'ordonnancement ultra-profond des faisceaux de biopsie de tumeur de ligne zéro a indiqué des mutations de RAS, autres mettant en valeur les limitations des méthodes normales pour le génotypage de tumeur, il a ajouté.

Valeri et les collègues ont produit des modèles mathématiques qui ont utilisé des niveaux de cfDNA et (CEA) d'antigène carcino-embryonnaire du plasma des différents patients pour prévoir le temps à l'étape progressive. Les résultats ont été validés utilisant des mesures de RECIST des caractéristiques radiologiques de représentation.

Le modèle mathématique utilisant des mesures du CEA a été appliqué à six patients pour prévoir le temps à l'étape progressive clinique. De ces prévisions, trois étaient à moins de 10 pour cent de temps d'étape progressive comme mesurés par RECIST.

Notamment, les prévisions produites avec le profilage élevé de cfDNA de sensibilité ont tenu compte de la prévision du temps d'étape progressive plusieurs semaines à l'avance, avec des modèles utilisant des mesures du CEA.

L'information étant recueilli du cfDNA, les chercheurs pourraient produire des modèles multiples basés sur l'accroissement prévu de différents subclones pilotés par différentes mutations. L'exactitude des modèles utilisant le cfDNA se fonde sur l'identification des subclones dominants dans les patients présentant les mécanismes polyclonaux de résistance, Valeri a dit.

Les commentaires de l'auteur : La « intégration des technologies nouvelles de surveillance aiment le cfDNA, en combination avec la modélisation mathématique des prévisions de tumeur, peut donner l'occasion d'agir tôt, arrêter le traitement, ou changer la demande de règlement pour rester une opération en avant de la maladie, » a dit Valeri. « Notre méthode tient compte d'une prévision plus précise ainsi que d'une surveillance améliorée de réaction au traitement. »

Limitations d'étude : Les limitations de l'étude comprennent une petite taille de l'échantillon, en plus de se concentrer sur des aberrations de voie de RAS dans les modèles mathématiques, car d'autres causes déterminantes génétiques et non-génétiques résistance et progression de la maladie de cause susceptible, Sottoriva remarquable. Ce modèle devra être à titre estimatif validé dans de futurs essais, il a ajouté.