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As pilhas de B das mostras do estudo podiam jogar papéis recíprocos na patogénese da esclerose sistemática

Fundo: A esclerose sistemática (SSc, igualmente conhecido como o scleroderma), uma desordem do tecido conjuntivo da etiologia auto-imune, é caracterizada pela fibrose excessiva na pele e nos vários órgãos internos. Mais de 90% de pacientes de SSc levam autoantibodies tais como o topoisomerase anti-ADN mim, anti-centrómero, e de polimerase do anti-RNA anticorpos. Além, o factor de activação da pilha de B (BAFF) esta presente a níveis elevados nos pacientes com SSc e correlaciona com a severidade da doença. Assim, as pilhas de B são consideradas jogar um papel patogénico em SSc. Contudo, as pilhas de B jogam papéis críticos em aspectos múltiplos da imunidade desde que se amadurecem não somente em pilhas deprodução mas nos cytokines actuais igualmente do antígeno e do produto. Além disso, não todas as pilhas de B promovem a resposta imune; certamente, as pilhas de B reguladoras (Bregs) e as pilhas de B do effector (Beffs) são sabidas para jogar a oposição de papéis supressivos e stimulatory, respectivamente. Os estudos com assuntos humanos e modelos do rato de doenças auto-imunes identificaram (IL) interleukin-10-producing Bregs como reguladores negativos da resposta imune, da inflamação, e da auto-imunidade. Ao contrário, cytokine-produzindo Beffs, especialmente aqueles que produzem IL-6, modulam positivamente a resposta imune com a produção de vários cytokines. Aqui, nós avaliamos o papel de IL-6-producing Beffs e de IL-10-producing Bregs na patogénese do scleroderma usando ratos cytokine-deficientes pilha-específicos de B.

Resultados: Nos ratos com scleroderma bleomicina-induzido, níveis do soro de IL-6, mas não IL-10, aumentado paralelamente à revelação da fibrose. O número de IL-6-producing Beffs igualmente aumentado no baço e na pele inflamada dos ratos com o scleroderma comparado com os ratos do controle. A fibrose da pele e do pulmão foi atenuada em ratos pilha-específicos de B IL-6-deficient, visto que a fibrose foi agravada em ratos pilha-específicos de B IL-10-deficient. A estimulação dos splenocytes isolados dos ratos ingénuos com BAFF causou a expansão de Beffs e diminuiu o número de Bregs, quando a adição de um antagonista de BAFF teve o efeito oposto. Finalmente, a administração de um antagonista de BAFF aos ratos com scleroderma atenuou a fibrose da pele e do pulmão modulando o balanço de Bregs e de Beffs.

Perspectivas do significado e as futuras: O estudo actual indica que as pilhas de B jogam papéis recíprocos na patogénese de SSc, exibindo funções patogénicos e protectoras. Algum sucesso terapêutico em SSc foi conseguido visando pilhas de B. A prostração da pilha de B com rituximab, um anticorpo anti-CD20 deesgotamento da bandeja-b, mostrou efeitos benéficos na fibrose da pele e do pulmão em pacientes de SSc. Contudo, um estudo controlado randomized III da fase será exigido para confirmar a eficácia e a segurança do rituximab para estes pacientes. Duas grandes experimentações controladas randomized do rituximab foram conduzidas nos pacientes com o erythematosus de lúpus sistemático (SLE); contudo, ambas as experimentações não conseguiram os valores-limite preliminares. Nossos resultados actuais sugerem que estas falhas possam ter sido devido à prostração dupla de Beffs e de Bregs pelo rituximab. Assim, o resultado da prostração da pilha da bandeja-b pode depender do balanço entre Beffs e Bregs em cada paciente. Em contraste com o rituximab, o anti-BAFF belimumab do anticorpo mostrou a eficácia em experimentações da fase III dos pacientes com SLE e foi aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration. Nossos resultados podem explicar porque a prostração parcial da pilha de B com inibição de BAFF é superior à prostração da pilha da bandeja-b com um anticorpo CD20, desde que a inibição de BAFF esgota selectivamente Beffs ao poupar Bregs. Finalmente, os resultados do estudo actual igualmente sugerem que a inibição de BAFF e a alteração estratégica no balanço de Bregs e de Beffs poderiam ser uma estratégia terapêutica potencial para SSc.