A plataforma inovador de CURATE.AI para a progressão de cancro avançado

A plataforma inovador de CURATE.AI para a progressão de cancro avançado no estudo clínico continuamente aperfeiçoando a combinação nova da droga

Uma equipa de investigação translational conduzida pela universidade nacional de Singapura (NUS) aproveitou CURATE.AI, uma plataforma poderosa da inteligência (AI) artificial, para tratar com sucesso um paciente com o cancro avançado, parando completamente a progressão da doença. Esta novidade representa uma etapa grande para a frente na medicina personalizada.

Neste estudo clínico, um paciente com cancro da próstata castração-resistente metastático (MCRPC) foi dado uma combinação nova da droga que consiste na droga de investigação ZEN-3694 e no enzalutamide, uma droga de cancro da próstata aprovada. A equipa de investigação CURATE.AI com sucesso utilizado para identificar continuamente as doses óptimas de cada droga para conduzir a uma resposta durável, permitindo que o paciente recomece um estilo de vida completamente normal e activo.

“A dose dinâmica na terapia do cancro não é de uso geral. De facto, a droga que dosa mudanças na oncologia é executada tipicamente para reduzir somente a toxicidade. CURATE.AI altera excepcionalmente a droga que dosa para aumentar a eficácia. Nosso estudo clínico mostrou que dosar pode profunda afectar a eficácia e a segurança do tratamento. O perfil clínico de um paciente muda ao longo do tempo. A capacidade original para que CURATE.AI identifique ràpida as doses da droga que conduzem aos resultados melhores possível do tratamento permite a medicina personalizada accionável, e perpètua aperfeiçoada,” professor explicado decano Ho, director do instituto de Singapura para Neurotechnology (SINAPSE) em NUS, que conduziu o estudo.

Cancro de combate com terapia da combinação

A terapia da combinação representa uma pedra angular no tratamento contra o cancro moderno. Usando esta aproximação, as drogas múltiplas são usadas para atacar os processos que apoiam o crescimento do cancro. Um objetivo preliminar ao projetar terapias da combinação é conseguir a sinergia da droga, onde as drogas trabalham junto para melhorar substancialmente a eficácia.

Quando a terapia da combinação melhorar geralmente resultados do tratamento tais como a sobrevivência total para muitos cancros, está dada predominante em doses fixadas assim como altas.

O prof. Ho adicionado, “pacientes responde à quimioterapia diferentemente de uma outra. Mesmo a resposta de um único paciente à terapia pode variar substancialmente no curso do tratamento. De facto, muitos pacientes não respondem de todo à combinação da droga porque as dosagens, que podem profunda impactar a eficácia, não são apropriadas para eles. Conseqüentemente, quando a terapia da combinação da dose fixa representar um padrão de cuidado, pode igualmente servir como uma barreira a realizar a medicina verdadeiramente óptima e personalizada.”

Aproveitando o AI para aperfeiçoar continuamente a dose da terapia da combinação

Para superar os desafios da terapia convencional da combinação, a equipe de NUS dos coordenadores desenvolveu a plataforma de CURATE.AI, que usa próprios dados clínicos do paciente - tais como suas doses da droga e correspondência muda aos tamanhos de tumor ou aos níveis de biomarkers do cancro no sangue - para calibrar sua resposta original ao tratamento. Esta calibração é usada então para criar um perfil particularizado de CURATE.AI, ou o mapa, que identifica as doses da droga que permitem o resultado melhor possível do tratamento em algum ponto dado a tempo.

De “os perfis nenhuns dois pacientes são semelhantes, e como o corpo e o cancro de um paciente próprio evoluem durante o tratamento, o perfil de CURATE.AI evoluem também, permitindo o clínico e projetando teams para aperfeiçoar o cuidado para a duração inteira do tratamento, um avanço inaudito para a terapia da combinação,” prof. Ho explicou.

Neste estudo, que foi conduzido no instituto do UCLA da oncologia urológica por um período sobre de um ano, um paciente com cancro da próstata metastático foi dado ZEN-3694 e enzalutamide. Reduzindo o nível de antígeno específico da próstata (PSA) no sangue do paciente serviu como o biomarker preliminar para determinar se o paciente estava respondendo ao tratamento. A imagem lactente (CT) do tomografia computorizada das lesões do cancro monitorou a extensão da progressão da doença.

Inicialmente, as doses de ZEN-3694 e o enzalutamide foram ajustados pelos clínicos para controlar melhor a qualidade de vida paciente-relatada. As doses iniciais da droga do paciente e os níveis da PSA foram usados então para construir seu perfil personalizado de CURATE.AI. Notàvel, CURATE.AI identificou subseqüentemente uma dose ZEN-3694 que fosse 50 por cento mais baixa do que a dose começando do paciente da droga antes da análise de CURATE.AI. A orientação em perspectiva da dosagem por CURATE.AI conduziu aos mais baixos níveis da PSA observados para o paciente durante o estudo. Enquanto o tratamento progrediu, os aumentos ligeiros na dose ZEN-3694 conduziram às diminuições claras nos níveis da PSA, igualmente demonstrando seu papel chave em suprimir o cancro metastático. A imagem lactente do CT das lesões do paciente mostrou que a progressão da doença estêve parada em conseqüência da terapia da combinação de CURATE.AI-guided de ZEN-3694 e de enzalutamide. O assistência ao paciente guiado por CURATE.AI é actualmente em curso.

“Usar CURATE.AI para alterar dinâmicamente doses da droga e para tratar com sucesso uma paciente que sofre de cancro metastática representa uma descoberta do marco para o uso do AI personalizar verdadeiramente o assistência ao paciente. Este avanço é esperado melhorar dramàtica taxas de resposta para todas as terapias da combinação que estão sendo desenvolvidas para a oncologia assim como as virtualmente todas doenças restantes. Nós podemos igualmente esperar CURATE.AI reduzir marcada os custos da revelação da droga, o” prof. Ho adicionou.

O Dr. Allan Pantuck, clínico do chumbo do estudo, adicionado, “com terapia da dose fixa, pacientes está comutado frequentemente a outras drogas quando já não respondem ao tratamento. Contudo, CURATE.AI mostrou que os pacientes podem ainda responder às terapias que têm o trabalho convenientemente parado continuamente identificando os parâmetros de dose óptimos do paciente.”

“A aplicação de CURATE.AI representa uma SHIFT jogo-em mudança na maneira que a terapia da combinação pode ser aperfeiçoada a único nível paciente, e nós mostramos que a medicina N-of-1 pode ser uma realidade. Nós somos entusiasmado que CURATE.AI poderia finalmente aumentar a acessibilidade paciente às terapias novas importantes da combinação, salvares vidas no processo,” disse o prof. Ho, que é igualmente dos departamentos da engenharia biomedicável e da farmacologia em NUS, assim como um membro do instituto biomedicável para a pesquisa da saúde e a tecnologia globais (BIGHEART) em NUS.

A pesquisa foi conduzida em colaboração com o University of California, Los Angeles, e o zénite Epigenetics. Os resultados foram publicados em terapêutica avançada o 29 de agosto de 2018.

Mais ensaios clínicos correntes

CURATE.AI é aplicável a todas as doenças e a todos os pacientes, e uma primeira geração da plataforma foi validada previamente na clínica para a única optimização da droga no immunosuppression da cargo-transplantação. Este estudo novo demonstra que CURATE.AI pode aperfeiçoar regimes da multi-droga.

Os ensaios clínicos múltiplos usando a terapia da combinação de CURATE.AI-guided para a oncologia e aplicações adicionais tais como o immunosuppression da cargo-transplantação são correntes. Além, o recrutamento paciente para experimentações adicionais da oncologia em Singapura foi aprovado.

A equipe de CURATE.AI espera distribuir amplamente a plataforma para a prevenção da rejeção da transplantação, cancros adultos e pediatras, medicina cardiovascular, gestão do diabetes, doenças infecciosas, e muitas outras aplicações.