Lo studio fornisce le comprensioni in come i globuli bianchi nocivi si formano durante la tubercolosi

Visioni di come i globuli bianchi nocivi si formano durante il punto di infezione della tubercolosi agli obiettivi novelli per gli interventi farmacologici, secondo uno studio pubblicato negli agenti patogeni del giornale PLOS di aperto Access da Valentina Guerrini e da Maria Laura Gennaro della facoltà di medicina di Rutgers New Jersey e colleghi.

Le immagini confocali di microscopia mostrano un granuloma necrotizzantesi del polmone tubercolotico del coniglio macchiato con rosso di Nilo (rosso) e DAPI (blu) per rivelare delle le celle cariche di lipido. Immagine sinistra: il centro del granuloma è occupato dal caseum, un materiale “tipo formaggio„ che diventa sempre più acellulare mentre la necrosi progredisce. Il caseum è circondato da una regione cellulare che contiene i macrofagi ed i linfociti. Giusta immagine: più alto ingrandimento della regione cellulare del granuloma immediatamente che circonda il caseum. Nilo rosso-ha macchiato i lipidi di stoccaggio è visibile in caseum e nelle celle circostanti della schiuma.
Credito: Riccardo Arrigucci, istituto di ricerca di salute pubblica, facoltà di medicina del New Jersey, Rutgers, State University del New Jersey, Newark, NJ, U.S.A.

Le celle della schiuma sono un tipo di globulo bianco, conosciuto come i macrofagi, che hanno accumulato i composti grassi, cerei, o oleosi chiamati lipidi. Queste celle contribuiscono alle risposte immunitarie maladaptive quale danno cronico di tessuto e di infiammazione in varie malattie. La formazione di celle della schiuma è stata studiata il più completamente nel contesto di aterosclerosi, o dell'indurimento delle arterie. Durante l'aterosclerosi, i macrofagi si sviluppano nelle celle della schiuma accumulando una sostanza cerea e del tipo di grassa chiamata colesterolo. Ma è stato poco chiaro come queste celle si formano durante le malattie infettive croniche quale la tubercolosi -- una causata da infezione dispersa nell'aria contagiosa e spesso severa di malattia con i batteri di mycobacterium tuberculosis.

Gennaro ed i colleghi forniscono la prova che spumano celle nel tessuto polmonare dai conigli, primati non umani e gli esseri umani con la tubercolosi si formano soprattutto accumulando un tipo di trigliceridi chiamati grasso, piuttosto che il colesterolo come si vede in aterosclerosi. Inoltre, la capitalizzazione del trigliceride in macrofagi umani infettati con la tubercolosi del M. è mediata dalle vie distinte di segnalazione da quelle connesse con stoccaggio del colesterolo in macrofagi durante l'aterosclerosi. I risultati dimostrano che le celle della schiuma memorizzano i tipi differenti di lipidi e si formano attraverso i meccanismi distinti, secondo la malattia.

Secondo gli autori, i risultati possono avere implicazioni di traduzione. Per esempio, le molecole in questione nella sintesi del trigliceride possono essere usate come biomarcatori novelli della progressione alla tubercolosi attiva. Inoltre, i fattori di manipolazione che pregiudicano il contenuto del lipido del macrofago potrebbero essere un modo efficace di trattare la tubercolosi. Poiché molti di questi fattori sono stati studiati estesamente nel contesto di cancro, delle malattie cardiovascolari e delle malattie metaboliche, può essere possibile ai composti farmacologici del repurpose come terapie contro la tubercolosi. Tali terapie possono accorciare la durata dei regimi antibiotici e contribuire a limitare l'emergenza di resistenza a antibiotici.

“L'individuazione che le celle della schiuma trovate nella tubercolosi differiscono dai presenti nell'aterosclerosi,„ stati Gennaro, “dimostra che queste celle disfunzionali, che sono associate con molte malattie, sono generate con i trattamenti biologici che differiscono da una malattia ad un altro.„

Sorgente: https://www.plos.org