O estudo fornece introspecções em como os glóbulos brancos prejudiciais formam durante a tuberculose

Introspecções em como os glóbulos brancos prejudiciais formam durante o ponto de infecção da tuberculose aos alvos novos para intervenções farmacológicas, de acordo com um estudo publicado nos micróbios patogénicos do jornal PLOS do aberto-acesso por Valentina Guerrini e por Maria Laura Gennaro da Faculdade de Medicina de Rutgers New-jersey, e colegas.

As imagens Confocal da microscopia mostram um granuloma necrotizing do pulmão tuberculoso do coelho manchado com o vermelho do Nilo (vermelho) e o DAPI (azul) para revelar pilhas lipido-carregado. Imagem esquerda: o centro do granuloma é ocupado pelo caseum, “queijo-como” o material que se torna cada vez mais sem células enquanto a necrose progride. O caseum é cercado por uma região celular que contem macrófagos e linfócitos. Imagem direita: ampliação mais alta da região celular do granuloma que cerca imediatamente o caseum. Os lipidos vermelho-manchados Nilo do armazenamento são visíveis no caseum e nas pilhas circunvizinhas da espuma.
Crédito: Riccardo Arrigucci, instituto de investigação da saúde pública, Faculdade de Medicina de New-jersey, Rutgers, a universidade estadual de New-jersey, Newark, NJ, EUA.

As pilhas da espuma são um tipo do glóbulo branco, conhecido como os macrófagos, que acumularam os compostos gordos, cerosos, ou oleosos chamados lipidos. Estas pilhas contribuem às respostas imunes maladaptive tais como dano crônico da inflamação e de tecido em uma variedade de doenças. A formação de pilhas da espuma foi estudada o mais completamente no contexto da aterosclerose, ou no endurecimento das artérias. Durante a aterosclerose, os macrófagos tornam-se pilhas da espuma acumulando um ceroso, gordo-como o colesterol chamado substância. Mas foi obscuro como estas pilhas formam durante doenças infecciosas crônicas tais como a tuberculose -- uma doença transportada por via aérea contagioso e frequentemente severa causada pela infecção com as bactérias da tuberculose de Mycobacterium.

Gennaro e os colegas fornecem a evidência que as pilhas da espuma no tecido de pulmão dos coelhos, dos primatas não-humanos, e dos seres humanos com tuberculose formam primeiramente acumulando um tipo de triglycerides chamados gordura, um pouco do que o colesterol como visto na aterosclerose. Além disso, a acumulação do triglyceride nos macrófagos humanos contaminados com tuberculose do M. é negociada por caminhos distintos da sinalização daquelas associadas com o armazenamento do colesterol nos macrófagos durante a aterosclerose. Os resultados demonstram que as pilhas da espuma armazenam tipos diferentes de lipidos e formam-no através dos mecanismos distintos, segundo a doença.

De acordo com os autores, os resultados podem ter implicações translational. Por exemplo, as moléculas envolvidas na síntese do triglyceride podem ser usadas como biomarkers novos da progressão à tuberculose activa. Além, os factores de manipulação que afectam o índice do lipido do macrófago puderam ser um modo eficaz tratar a tuberculose. Porque muitos destes factores foram estudados extensivamente no contexto do cancro, de doenças cardiovasculares, e de doenças metabólicas, pode ser possível aos compostos farmacológicos do repurpose como terapias contra a tuberculose. Tais terapias podem encurtar a duração de regimes antibióticos e ajudá-la a restringir a emergência da resistência antibiótica.

“Encontrar que as pilhas da espuma encontradas na tuberculose diferem dos presentes na aterosclerose,” estados Gennaro, “demonstra que estas pilhas disfuncionais, que são associadas com muitas doenças, estão geradas com os processos biológicos que diferem de uma doença a outra.”