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Les acides biliaires réduisent le désir pour la cocaïne, découvertes étudient

Acides biliaires -- composés d'intestin qui facilitent la digestion des cholestérols alimentaires -- réduisez le désir pour la cocaïne, selon une étude neuve par des chercheurs au centre médical d'université de Vanderbilt et à l'université de l'Alabama à Birmingham.

Les découvertes, publiées dans la biologie du tourillon PLOS, proposent que cela la désignation d'objectifs de la signalisation d'acide biliaire dans le cerveau puisse être une voie nouvelle de traiter l'abus de cocaïne.

Les chercheurs Charles (Robb) Flynn, PhD, professeur agrégé de la chirurgie, et Naji Abumrad, DM, John L. Sawyers professeur de Vanderbilt des sciences chirurgicales, ont longtemps étudié les modifications métaboliques liées à la chirurgie bariatrique pour la perte de poids. Les patients chirurgicaux remarquent des changements spectaculaires dans le règlement de glucose et dans des préférences de goût et des états de manque de nourriture tandis qu'ils sont toujours dans la salle de guérison, Flynn a dit.

« Ces cabinets de consultation font quelque chose davantage que nous comprenons. Nous nous sommes demandés si les acides biliaires élevés de sérum, un cachet de la chirurgie bariatrique, affectaient les centres de récompense du cerveau pour émousser le plaisir de manger des nourritures à haute teneur en graisses, » l'avons dit.

Si la chirurgie affectait les centres de la récompense du cerveau, il a ajouté, « comment force il choc les propriétés rewarding des médicaments de l'abus ? »

La chirurgie bariatrique le plus couramment exécutée -- bypass gastrique Roux-en-y -- limite la taille de l'estomac et modifie le circuit de la nourriture par le tube digestif. Il change également la remarque où les acides biliaires entrent dans l'intestin grêle, de la partie supérieure habituelle de l'intestin grêle en site près de l'extrémité. La modification augmente les niveaux de diffusion des acides biliaires dans le fuselage.

Pour explorer les effets de la chirurgie bariatrique et des acides biliaires élevés, le groupe de Flynn a élaboré une opération plus simple dans le détournement appelé de bile de souris, dans lequel la vésicule biliaire est chirurgicalement branchée à l'extrémité de l'intestin grêle. Le détournement de bile chez une souris obèse produit tous les bienfaits de la chirurgie bariatrique : perte de poids, ration alimentaire réduite et tolérance au glucose orale améliorée, Flynn a dit.

Avec le collègue Aurelio Galli, PhD, un ancien membre de la faculté de Vanderbilt qui est maintenant à l'université de l'Alabama à Birmingham, les chercheurs ont trouvé cette chirurgie de détournement de bile dans des augmentations cocaïne-induites réduites de souris de normal-grammage dans la libération de dopamine de cerveau et des comportements cocaïne-associés réduits.

Les chercheurs ont vérifié les effets d'un acide obeticholic appelé de médicament synthétique d'acide biliaire (OCA), qui est cliniquement reconnu pour traiter l'angiocholite biliaire primaire de maladie chronique du foie. Chez les souris sans chirurgie, la gestion d'OCA a imité les effets de la chirurgie de détournement de bile en réduisant des comportements cocaïne-associés. Les chercheurs encore expliqué que le récepteur TGR5 d'acide biliaire négocie les effets des acides biliaires élevés et de l'OCA dans les accumbens de noyau, une région du cerveau qui joue un rôle central dans des circuits de récompense.

L'étude est la première pour expliquer un rôle de système nerveux central pour des acides biliaires en modifiant des comportements liés à la récompense, et elle ouvre la possibilité de traiter la toxicomanie des voies neuves.

« Les acides biliaires corrigeront-ils la dépendance de cocaïne chez l'homme ? Nous ne savons pas, mais notre recherche propose certainement que la chirurgie bariatrique ou la consommation des acides biliaires puisse avoir des bienfaits, » Flynn a dit.

Le « OCA déjà est cliniquement reconnu, ainsi il pourrait être possible de déménager rapidement aux tests cliniques de son efficacité en traitant la dépendance. »