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Gli acidi biliari diminuiscono il desiderio per cocaina, ritrovamenti studiano

Acidi biliari -- composti dell'intestino che aiutano nella digestione dei grassi dietetici -- diminuisca il desiderio per cocaina, secondo un nuovo studio dai ricercatori al centro medico di Vanderbilt University ed all'università di Alabama a Birmingham.

I risultati, pubblicati nella biologia del giornale PLOS, suggeriscono che quello mirare alla segnalazione dell'acido biliare nel cervello possa essere un modo novello trattare l'abuso della cocaina.

I ricercatori Charles (Robb) Flynn, PhD, professore associato di chirurgia e Naji Abumrad, il MD, John L. Sawyers professore di Vanderbilt delle scienze chirurgiche, lungamente hanno studiato i cambiamenti metabolici connessi con ambulatorio bariatric per perdita di peso. I pazienti chirurgici avvertono i cambi spettacolari nel regolamento del glucosio e nelle preferenze di gusto e nei bisogni dell'alimento mentre sono ancora nella stanza di ripristino, Flynn ha detto.

“Questi ambulatori stanno facendo qualcosa di più di capiamo. Se lo siamo domandato se gli acidi biliari elevati del siero, un marchio di garanzia di ambulatorio bariatric, stessero pregiudicando i centri della ricompensa del cervello per smussare il piacere del cibo degli alimenti ad alta percentuale di grassi,„ abbiamo detto.

Se l'ambulatorio pregiudicasse i centri della ricompensa del cervello, ha aggiunto, “come forza impatto i beni rewarding delle droghe di abuso?„

L'ambulatorio bariatric il più comunemente eseguito -- esclusione gastrica Roux-en-y -- limita la dimensione dello stomaco ed altera il percorso di alimento tramite l'apparato digerente. Egualmente cambia il punto in cui gli acidi biliari entrano nell'intestino tenue, dalla parte superiore usuale dell'intestino tenue ad un sito vicino all'estremità. Il cambiamento aumenta i livelli di circolazione di acidi biliari nell'organismo.

Per esplorare gli effetti di ambulatorio bariatric e di acidi biliari elevati, il gruppo di Flynn ha elaborato una procedura chirurgica più semplice in mouse chiamati diversione della bile, in cui la cistifellea è connessa chirurgicamente all'estremità dell'intestino tenue. La diversione della bile in un mouse obeso produce tutti effetti benefici di ambulatorio bariatric: perdita di peso, ingestione di cibo diminuita e tolleranza orale migliore del glucosio, Flynn ha detto.

Con il collega Aurelio Galli, il PhD, un ex docente di Vanderbilt che è ora all'università di Alabama a Birmingham, i ricercatori hanno trovato che l'ambulatorio di diversione della bile in mouse del normale-peso ha diminuito dagli gli aumenti indotti da cocaina nella versione della dopamina del cervello ed hanno diminuito i comportamenti cocaina-associati.

I ricercatori hanno verificato gli effetti di una droga sintetica dell'acido biliare chiamata acido obeticholic (OCA), che è approvato clinicamente per trattare la colangite biliare primaria cronica di affezione epatica. In mouse senza chirurgia, l'amministrazione di OCA ha imitato gli effetti della chirurgia di diversione della bile nella diminuzione dei comportamenti cocaina-associati. I ricercatori ancora dimostrato che il ricevitore TGR5 dell'acido biliare media gli effetti degli acidi biliari elevati e dell'OCA nel nucleus accumbens, una regione del cervello che svolge un ruolo centrale in circuiti della ricompensa.

Lo studio è il primo per dimostrare un ruolo del sistema nervoso centrale per gli acidi biliari nell'alterazione dei comportamenti in relazione con la ricompensa ed apre la possibilità di trattamento dell'abuso di droga nei nuovi modi.

“Gli acidi biliari faranno maturare la cocainomania in esseri umani? Non sappiamo, ma la nostra ricerca certamente suggerisce che l'ambulatorio o il consumo bariatric di acidi biliari possa avere effetti benefici,„ Flynn ha detto.

“l'OCA già è approvata clinicamente, in modo da potrebbe essere possibile da muoversi rapidamente verso i test clinici della sua efficacia nel trattamento della dipendenza.„