L'étude de découverte jette la lumière sur le mécanisme étant à la base du syndrome de bris de Varsovie

Les chercheurs de l'université métropolitaine de Tokyo et de l'institut de FIRC de l'oncologie moléculaire (IFOM) en Italie ont découvert un fonctionnement précédemment inconnu de l'enzyme de la hélicase DDX11. Des mutations dans le gène qui code pour DDX11 sont connues pour être impliquées dans le syndrome de bris de Varsovie. Elles ont prouvé que DDX11 joue un rôle majeur dans la réparation de l'ADN, et des fonctionnements comme recul à la voie (FA) d'anémie de Fanconi, dont la panne est associée dans une autre condition durée-débilitante.

L'ADN joue un rôle central dans le rôle biologique de la cellule, mais il continuellement est endommagé, spontanément et par des facteurs environnementaux. La défaillance de réparer avec succès ces lésions peut mener aux tumeurs malignes ou au cancer. La compréhension comment elle est réparée est primordiale ; en fait, le lancement du travail sur le sujet a été identifié avec le prix 2015 Nobel pour la chimie.

Le syndrome de bris de Varsovie (WABS) est une affection génétique ; les personnes affligées souffrent de doux à l'invalidité intellectuelle sévère et au handicap d'accroissement entre autres anomalies potentielles. On l'a su que des mutations dans le gène DDX11 en chromosome 12 dans le génome humain et l'enzyme qu'elle code pour, la hélicase DDX11, étaient responsable du début de WABS, pourtant le mécanisme par lequel DDX11 a agi est demeuré peu clair. Ainsi, une collaboration aboutie par M. Dana Branzei d'IFOM, l'Italie et prof. Kouji Hirota d'université métropolitaine de Tokyo s'est mise à vérifier le rôle joué par DDX11 utilisant les cellules aviaires, notant en particulier des similitudes dans les cellules des patients de WABS à ceux de l'anémie de Fanconi (FA).

Ce qui ils a trouvé était ce DDX11 a joué indispensable rôle dans réparation de l'ADN, agissant avec la protéine complexe du point de reprise 9-1-1, qui, comme nom propose, vérifie l'intégrité des brins d'ADN après réplication. Ce faisant, DDX11 est critique dans le réglage d'un large éventail de lésions encombrantes et sert également de recul à la soi-disant voie de fa, spécialisée dans le réglage des réticulations d'interstrand (ICLs), un type nuisible de lésion qui peut mener à la mort cellulaire et aux problèmes de développement. Ceci qui trouve explique la similitude apparente entre les cellules de WABS et de fa exposées à ICLs, qui a causé WABS d'être classifié comme trouble comme une fa. Les chercheurs ont également découvert que DDX11 est impliqué dans la diversification immunoglobuline-variable de gène, un mécanisme principal dans le fonctionnement sain et l'adaptabilité d'un système immunitaire sain. Car la diversification immunoglobuline-variable de gène est induite par les sites abasiques, la lésion endogène la plus courante en cellules mammifères, une implication est ce DDX11 et 9-1-1 introduisent la tolérance des dégâts d'ADN des sites abasiques, trouvant cela explique potentiellement le rôle essentiel de DDX11 et de sa similitude avec 9-1-1 pendant le développement.

Sans compter que jeter la lumière sur le mécanisme étant à la base de WABS, l'étude avance notre compréhension des mécanismes biologiques derrière la stabilité génomique et comment les troubles surgissent au niveau cellulaire. Ces résultats ont la signification médicale profonde pour plusieurs conditions, y compris le cancer et les troubles du développement liés au déficit de réparation de l'ADN.