O estudo da descoberta derrama a luz no mecanismo que é a base da síndrome da ruptura de Varsóvia

Os pesquisadores da universidade metropolitana do Tóquio e do instituto de FIRC da oncologia molecular (IFOM) em Itália descobriram uma função previamente desconhecida da enzima do helicase DDX11. As mutações no gene que codifica para DDX11 são sabidas para ser implicadas na síndrome da ruptura de Varsóvia. Mostraram que DDX11 joga um papel importante no reparo do ADN, e funções como um apoio ao caminho da anemia (FA) de Fanconi, cujo o mau funcionamento é associado com uma outra condição vida-debilitante.

O ADN joga um papel fundamental na função biológica da pilha, mas está sendo danificado constantemente, espontâneamente e com os factores ambientais. A falha reparar com sucesso estas lesões pode conduzir aos tumores malignos ou ao cancro. Compreender como é reparada é primordial; de facto, abrir caminho o trabalho no assunto foi reconhecida com o prémio nobel 2015 para a química.

A síndrome da ruptura de Varsóvia (WABS) é uma desordem genética; os indivíduos afligidos sofrem de suave à inabilidade e ao prejuízo intelectuais severos do crescimento entre outras anomalias potenciais. Soube-se que mutações no gene DDX11 no cromossoma 12 no genoma humano e na enzima que codifica para, o helicase DDX11, era responsável para o início de WABS, contudo o mecanismo por que DDX11 actuou permaneceu obscuro. Assim, uma colaboração conduzida pelo Dr. Dana Branzei de IFOM, pelo Itália e pelo prof. Kouji Hirota da universidade metropolitana do Tóquio exps para investigar o papel jogado por DDX11 usando as pilhas aviárias, notando particularmente similaridades nas pilhas de pacientes de WABS àquelas da anemia de Fanconi (FA).

Que eles encontrou era esse DDX11 jogou vital papel em ADN reparo, actuando junto com a proteína complexa do ponto de verificação 9-1-1, que, como o nome sugere, verifica a integridade de costas do ADN após a réplica. Em fazê-lo, DDX11 é crítico no reparo de uma vasta gama de lesões volumosas e igualmente serve como um apoio ao caminho assim chamado do FÁ, especializado no reparo de ligações transversais do interstrand (ICLs), um tipo prejudicial de lesão que possa conduzir à morte celular e aos problemas desenvolventes. Isto que encontra explica a similaridade aparente entre as pilhas de WABS e de FÁ expor a ICLs, que fez com que WABS fosse classificado como a Fá-como a desordem. Os pesquisadores igualmente descobriram que DDX11 está envolvido na diversificação imunoglobulina-variável do gene, em um mecanismo chave na função saudável e na adaptação de um sistema imunitário saudável. Porque a diversificação imunoglobulina-variável do gene é induzida por locais abasic, a lesão endógena a mais comum em pilhas mamíferas, uma implicação é esse DDX11 e 9-1-1 promovem a tolerância de dano do ADN de locais abasic, encontrando aquele explica potencial o papel essencial de DDX11 e de sua similaridade com o 9-1-1 durante a revelação.

Além de derramar a luz no mecanismo que é a base de WABS, o estudo avança nossa compreensão dos mecanismos biológicos atrás da estabilidade genomic e como as desordens elevaram a nível celular. Estes resultados têm o significado médico profundo para diversas circunstâncias, incluindo o cancro e as desordens desenvolventes associadas com o ADN reparam a deficiência.

Source: http://www.ic.tmu.ac.jp/english/