El estudio de la ruptura vierte la luz en el mecanismo que es la base de síndrome de la rotura de Varsovia

Los investigadores de la universidad metropolitana de Tokio y del instituto de FIRC de la oncología molecular (IFOM) en Italia han destapado una función previamente desconocida de la enzima del helicase DDX11. Las mutaciones en el gen que cifra para DDX11 se saben para ser implicadas en síndrome de la rotura de Varsovia. Mostraron que DDX11 desempeña un papel importante en la reparación de la DNA, y las funciones como reserva al camino de la anemia (FA) de Fanconi, cuyo funcionamiento incorrecto se asocia a otra condición vida-debilitante.

La DNA desempeña un papel fundamental en la función biológica de la célula, pero se está dañando constante, espontáneamente y con factores ambientales. La falla de reparar con éxito estas lesiones puede llevar a los tumores malos o al cáncer. La comprensión de cómo se repara es primordial; de hecho, la promoción del trabajo sobre el tema fue reconocida con el Premio Nobel 2015 Para la química.

El síndrome de la rotura de Varsovia (WABS) es un desorden genético; los individuos afligidos sufren de suave a la incapacidad y a la debilitación intelectuales severas del incremento entre otras anormalidades potenciales. Era sabido que las mutaciones en el gen DDX11 en el cromosoma 12 en el genoma humano y la enzima que cifra para, el helicase DDX11, era responsable del inicio de WABS, con todo el mecanismo por el cual DDX11 actuaba seguía siendo no entendible. Así, una colaboración llevada por el Dr. Dana Branzei de IFOM, Italia y profesor Kouji Hirota de la universidad metropolitana de Tokio se estableció para investigar el papel desempeñado por DDX11 usando las células aviares, observando determinado semejanzas en las células de los pacientes de WABS a los de la anemia de Fanconi (FA).

Qué ellos encontró era ese DDX11 jugó vital papel en DNA reparación, actuando así como la proteína compleja del punto de verificación 9-1-1, que, como el nombre sugiere, verifica la integridad de los cabos de la DNA después de la réplica. De este modo, DDX11 es crítico en la reparación de una amplia gama de lesiones abultadas y también sirve como reserva al supuesto camino del FA, especializado en la reparación de las reticulaciones del interstrand (ICLs), un tipo dañino de lesión que pueda llevar a la muerte celular y a los problemas de desarrollo. Esto que encuentra explica la semejanza evidente entre las células de WABS y del FA expuestas a ICLs, que hizo WABS ser clasificado como a FA-como desorden. Los investigadores también descubrieron que DDX11 está implicado en la diversificación inmunoglobulina-variable del gen, un mecanismo dominante en la función sana y la adaptabilidad de un sistema inmune sano. Pues la diversificación inmunoglobulina-variable del gen es inducida por los sitios abásicos, la lesión endógena más común de células mamíferas, una implicación es ese DDX11 y 9-1-1 asciende la tolerancia del daño de la DNA de sitios abásicos, encontrando ése potencialmente explica el papel esencial de DDX11 y de su semejanza con 9-1-1 durante el revelado.

Además de verter la luz en el mecanismo que es la base de WABS, el estudio avance nuestra comprensión de los mecanismos biológicos detrás de estabilidad genomic y cómo los desordenes se presentan en el nivel celular. Estos resultados tienen significación médica profunda para varias condiciones, incluyendo cáncer y los desordenes de desarrollo asociados a la DNA reparan deficiencia.

Fuente: http://www.ic.tmu.ac.jp/english/