Diriger les écailles pour commencer la tumorigenèse dans le côlon

La protéine de réglementation c-MYC joue un rôle majeur en introduisant le développement de beaucoup de types de tumeurs. C-MYC est un facteur de transcription qui règle l'activité d'un grand nombre de gènes impliqués dans la division cellulaire, et son overexpression mène à la prolifération cellulaire excessive. Une étude neuve effectuée par une équipe aboutie par professeur Heiko Hermeking à l'institut de la pathologie à LMU (et à consortium allemand de cancer) prouve maintenant que c-MYC induit la production d'un facteur de transcription, qui augmente les nombres de cellules souche dans l'épithélium intestinal, et contribue de ce fait à la formation des adénomes (« polypes ») dans le côlon. Leurs découvertes apparaissent dans le tourillon en ligne « transmissions de nature ».

Dans approximativement 90% de patients ce présent avec le carcinome de côlon, l'expression de la protéine c-MYC est fortement dû accru aux mutations dans la voie d'APC/beta-catenin. Comme résultat, les gènes activés par c-MYC eux-mêmes upregulated. Parmi les objectifs de c-MYC est le gène AP4, qui code pour le facteur de transcription du même nom (AP4). Les facteurs de transcription comme c-MYC et AP4 agissent en tant que contacts de réglementation qui activent l'information génétique codée dans les segments spécifiques de l'ADN à transcrire en ARN messager, qui programme la synthèse des protéines correspondantes. Hermeking et ses collègues avaient précédemment expliqué qu'AP4 introduit la métastase des tumeurs de côlon (c.-à-d., le transfert des cellules tumorales dans d'autres tissus, où ils peuvent provoquer des tumeurs satellites). « Cependant, le fonctionnement normal de la protéine dans l'épithélium intestinal est demeuré inconnu, et si ou non il participe à la tumorigenèse primaire dans l'organe était peu clair, » Hermeking explique.

Afin de vérifier cet autre, les chercheurs se sont tournés vers un modèle expérimental de souris pour la polypose adénomateuse héréditaire du côlon chez l'homme. Dans cette tension d'ApcMin des souris, qui est particulièrement encline développez le cancer du côlon, l'équipe a effacé le gène Ap4 particulièrement dans l'épithélium de côlon. « Il s'est avéré que les souris qui ont manqué de la protéine Ap4 ont développé de manière significative moins tumeurs et ont survécu pour 100 jours plus long, en moyenne, qu'ont fait les souris qui pourraient encore la synthétiser, » dit Hermeking. Étonnant, la perte d'Ap4 n'a exercé aucun effet sur les régimes de division des cellules épithéliales normales ou tumorales dans le côlon. Au lieu de cela, l'omission d'Ap4 est associée à une réduction des nombres de cellules souche adultes présentes dans le tissu. « Ceci qui trouve confirme un modèle récent proposé, qui postule que l'incidence de la tumorigenèse est marquée avec le nombre de cellules souche dans un organe. Les cellules souche sont ainsi particulièrement susceptibles de la transformation maligne, » dit Hermeking.

D'autres études sur les cellules cultivées, tumeur-dérivées, intestinales développées dans les conditions en lesquelles elles forment des totalisations connues sous le nom d'organoids et tumoroids ont validé l'effet. L'analyse de l'activité de gène dans ces microstructures a permis aux chercheurs de conclure qu'Ap4 agit sur deux voies essentielles de signalisation qui règlent le reste entre la maintenance de cellule souche et la différenciation, et dirige les écailles vers des cellules souche.

Source : https://www.en.uni-muenchen.de/news/newsarchiv/2018/hermeking_ap4.html