Inclinar las escalas para iniciar tumorigenesis en el colon

El c-MYC regulador de la proteína desempeña un papel importante en ascender el revelado de muchos tipos de tumores. el c-MYC es un factor de la transcripción que controla la actividad de un gran número de genes implicados en la división celular, y su énfasis excesivo lleva a la proliferación de célula excesiva. Un nuevo estudio realizado por personas llevadas por profesor Heiko Hermeking en el instituto de la patología en LMU (y el consorcio alemán del cáncer) ahora muestra que el c-MYC induce la producción de un factor de la transcripción, que aumenta los números de células madres en el epitelio intestinal, y de tal modo contribuye a la formación de adenomas (“pólipos”) en el colon. Sus conclusión aparecen en el gorrón en línea “comunicaciones de la naturaleza”.

En el aproximadamente 90% de pacientes ese presente con carcinoma del colon, la expresión de la proteína del c-MYC es fuertemente creciente debido a las mutaciones en el camino de APC/beta-catenin. Como consecuencia, los genes activados por el c-MYC ellos mismos upregulated. Entre los objetivos del c-MYC es el gen AP4, que cifra para el factor de la transcripción del mismo nombre (AP4). Los factores de la transcripción como c-MYC y AP4 actúan como interruptores reguladores que habiliten la información genética codificada en los segmentos específicos de la DNA que se transcribirá en el ARN de mensajero, que programa la síntesis de las proteínas correspondientes. Hermeking y sus colegas habían demostrado previamente que AP4 asciende la metástasis de los tumores del colon (es decir, la migración de las células del tumor en otros tejidos, donde él puede dar lugar a tumores por satélite). “Sin embargo, la función normal de la proteína en el epitelio intestinal seguía siendo desconocida, e independientemente de si participa en tumorigenesis primario en el órgano era no entendible,” Hermeking explica.

Para investigar este más futuro, los investigadores giraron a un modelo experimental del ratón para el polyposis adenomatoso hereditario del colon en seres humanos. En esta deformación de ApcMin de ratones, que es determinado propensa desarrolle el cáncer de colon, las personas suprimió el gen Ap4 específicamente en el epitelio del colon. “Resultó que los ratones que faltaron la proteína Ap4 desarrollaron importante menos tumores y sobrevivieron para 100 días más de largo, por término medio, que los ratones que podrían todavía sintetizarla,” dice Hermeking. Asombrosamente, la baja de Ap4 no tenía ningún efecto sobre los índices de la división de células epiteliales normales o con tumores en el colon. En lugar, la supresión de Ap4 se asocia a una reducción en los números de células madres adultas presentes en el tejido. “Esto que encuentra confirma un modelo recientemente propuesto, que postula que la incidencia del tumorigenesis está correlacionada con el número de células madres en un órgano. Las células madres son así especialmente susceptibles a la transformación mala,” dice Hermeking.

Otros estudios en las células cultivadas, tumor-derivadas, intestinales crecidas bajo condiciones en las cuales forman las agregaciones conocidas como organoids y tumoroids validaron el efecto. El análisis de la actividad de gen en estas microestructuras permitió a los investigadores concluir que Ap4 actúa en dos caminos cruciales de la transmisión de señales que regulen el equilibrio entre el mantenimiento de la célula madre y la diferenciación, e inclina las escalas hacia las células madres.

Fuente: https://www.en.uni-muenchen.de/news/newsarchiv/2018/hermeking_ap4.html