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Descubrimiento Prión-como las proteínas en virus eucarióticos

Thought LeadersDr. George TetzCo-founder and Chief scientific OfficerThe Human Microbiology Institute

Una entrevista con el Dr. George Tetz, Doctor en Medicina, Ph.D., discutiendo el descubrimiento prión-como de dominios en virus eucarióticos, y las implicaciones de esto estudia en terapias génicas y enfermedades neurológicas comunes tales como enfermedad de Alzheimer.

¿Cuáles son priones?

Los priones son las proteínas que se saben para tener algunas características únicas. Difieren ligeramente en estructura de las proteínas regulares y uno mismo-están propagando. Cuando un prión resuelve otro, proteína del no-prión, causa un cambio conformacional, girando la segunda proteína en un prión.

Virus con los receptoresHaber de imagen: Golba/Shutterstock

Estas proteínas se saben para ser el agente causativo en varias enfermedades, como primero fue demostrado por el ganador del premio Stanley Prusiner Nobel en 1997 para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Desde este descubrimiento, tienen sido un manojo de artículos de la investigación que destacan la implicación de priones en la otra enfermedad neurodegenerative tal como enfermedad de Parkinson, de Alzheimer y de Huntington (ALS).

Cuando se trata de enfermedad de Alzheimer, sabemos que el impulsor patógeno de la condición es la formación de proteínas misfolded insolubles y neurotoxic. Uno de éstos es la proteína del tau, y el otro es amiloide-beta.

En la enfermedad de Parkinson, una proteína misfolded, alfa-synuclein, es resultados alto neurotoxic y acumulación en la desorganización de neuronas en el cerebro. Todos los éstos se han sugerido para tener a prión-como la naturaleza, con las únicas diferencias siendo la situación de las proteínas y de sus orígenes.

¿Los priones se encuentran solamente en mamíferos?

Sí, los priones patógenos se encuentran predominante en mamíferos. Hay una cierta investigación que sugiere que estén presentes en organismos tales como zebrafish, pero la biología del prión se ha estudiado mucho más extensivamente en mamíferos.

Describa por favor su investigación reciente que rodea prión-como las proteínas en virus eucarióticos.

Analizábamos sobre dos y la mitad de millón de diversas proteínas de virus eucarióticos y descubrimos una región muy pequeña de estas proteínas que tenían prión-como propiedades. Las proteínas virales se han descrito nunca antes en la literatura, así que era un descubrimiento muy emocionante para nosotros.

Para infectar a un ordenador principal humano, un virus debe atar a las proteínas en la superficie de las células huesped. Sabemos que las proteínas que observábamos están implicadas en este proceso, así que no sería asombrosamente si prión-como dominio desempeñó un papel en la acción recíproca normal de partículas virales con las células humanas. Si estuvieron demostradas estar correctas, estas proteínas podían demostrar ser un objetivo vital para el revelado de la droga.

Prión-como dominio puede también hacer virus el emerger como los herpesviruses, el Ebola o el VIH ser patógenos con acciones recíprocas nuevas con las células huesped.

Esto abre nuevas posibilidades para entender mejor cómo los virus afectan a nuestras células y cómo la patogenicidad de virus se convierte.

Virus en cuerpo humanoHaber de imagen: Andrii Muzyka/Shutterstock

¿Qué conclusiones se pueden hacer de la investigación?

El mensaje para llevar mayor de nuestro estudio es que los virus poseen prión-como dominios. Sabemos que estos dominios están requeridos para el revelado y la propagación virales, y pensamos que puede ser que estén implicados en la acción recíproca viral con las células huesped.

El segundo aspecto importante es que las prión-proteínas podrían representar objetivos terapéuticos nuevos en la prevención y el tratamiento de la enfermedad viral.

Si podríamos inhibir el cambio del estado conformacional de éstos prión-como dominios dentro del virus, después prevendremos muy probablemente la acción recíproca con el ordenador principal humano.

Éste es algo que somos muy emocionados alrededor y que estamos trabajando actualmente con diversas universidades para probar.

Finalmente, la presencia prión-como de dominios en la superficie de los virus usados como vectores para el lanzamiento del gen (tal como virus adeno-asociados) llevará muy probablemente al revelado de un nuevo sistema de envío viral-basado altamente selectivo del gen.

Hemos determinado prión-como dominios en la superficie de los adenovirus que son de uso general en terapia génica como vectores para el lanzamiento de genes terapéuticos. Esto abre la discusión para la modificación de adenovirus, explotando esta propiedad para aumentar selectividad de la transducción.

AdenovirusPartículas del adenovirus. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

¿Esta investigación tiene implicaciones para las enfermedades neurológicas tales como enfermedad de Alzheimer y de Parkinson?

Sí. Estamos conducto actualmente un estudio en la posibilidad que viral prión-como dominios desempeñe un papel en la incialización de la proteína humana misfolding en condiciones neurológicas tales como enfermedad de Alzheimer y de Parkinson.

¿Qué el futuro espera para su investigación?

Como mencioné previamente, la primera avenida que estamos explorando está prión-como las proteínas como objetivo terapéutico previamente desconocido, modificándose que podría prevenir la infección de la célula huesped.

En segundo lugar, evaluaremos la posibilidad de usar prión-como dominios en el suface de vectores virales para aumentar la selectividad y el tipo-specificy lanzamiento de la célula del gen    

Finalmente, acabamos de comenzar un proyecto a observar prión-como las proteínas como gatillo patógeno previamente desconocido para las enfermedades neurodegenerative humanas

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Prión-como dominios en virus eucarióticos. 2018. Partes científicos (de los editores de la naturaleza).

Sobre George Tetz

El Dr. George Tetz, Doctor en Medicina, doctorado, es el principal oficial científico para el instituto humano de la microbiología, compañía basada Nueva York sin ánimo de lucro de la investigación científica que explore la diafonía entre el microbiota y el cuerpo humano.

El Dr. Tetz trabaja en los diversos proyectos relacionados con el revelado del microbiome y de la droga y es pionero en la investigación del phagobiome y del sporobiome, incluyendo el descubrimiento de patógeno bacterianos humanos previamente desconocidos.

Él tiene durante 17 años de experiencia en el revelado de la droga y la investigación microbiológica, con sobre 40 papeles par-revisados.

 

Kate Anderton

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Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

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