Los investigadores describen el mecanismo nuevo ese cambio epigenético de los eslabones al mando de translación

La comprensión de cómo las memorias forman y se extraen tienen usos a los desordenes psiquiátricos, neurológicos y neurodegenerative, y puede ser útil atenuar memorias maladaptive en desordenes psiquiátricos.

Dos conclusión amplias se han considerado en el reconsolidation de la memoria, que es la extracción y el fortalecer de una memoria reciente. El primer encontrar amplio es que, durante el reconsolidation de la memoria, los cambios en mando de translación -; el proceso de formar las nuevas proteínas de genes activados -; ocurra en las áreas del cerebro relacionado con la formación de la memoria. El segundo encontrar amplio es que los mecanismos epigenéticos -; diversas modificaciones moleculares sabidas para alterar la actividad de genes sin el cambio de su serie de la DNA -; también están implicados de alguna manera activamente durante el reconsolidation o fortalecer de la memoria.

Ahora, los investigadores en la universidad de Alabama en Birmingham han descrito un mecanismo nuevo ese cambio epigenético de los eslabones al mando de translación. En el gorrón de la neurología, denuncian cómo varios cambios epigenéticos determinados en el hipocampo del cerebro de la rata controlan la regla rio abajo de la traslación en neuronas del cerebro durante el reconsolidation de la memoria del miedo, actuando a través de un gen llamado Pten. El objetivo rio abajo afectado por los cambios en niveles de la enzima de PTEN es el camino de AKT-mTOR, uno de los caminos principales del mando de la traslación implicados en el reconsolidation de la memoria. PTEN era sabido ya para ser un inhibidor potente de AKT-mTOR, pero no conectado previamente al mando epigenético de la memoria.

“Estas conclusión podrían ser críticas en el tratamiento de los desordenes de la memoria, tales como trastorno por estrés postraumático,” dijo a Farah D. Lubin, Ph.D., profesor adjunto en el departamento de UAB de la neurobiología. “PTSD probablemente es causado por la falta de extinción de una memoria del miedo. La alteración de esta memoria durante el proceso del reconsolidation podía ayudar en reasociar la memoria con un contexto menos traumático.”

La consolidación de la memoria es el proceso que estabiliza una memoria después de que primero se detecte en el cerebro. El reconsolidation de la memoria ocurre cuando se extrae esa memoria, y la memoria puede ser modificada o ser fortalecida.

En el estudio llevado por Lubin, los investigadores encontraron que la extracción de una memoria del contexto del miedo en ratas aumentó abreviadamente los niveles de la enzima EZH2, una enzima sabida para agregar a grupos metílicos a las histonas. Las histonas son las proteínas que ayudan a empaquetar y DNA de la orden en el cromosoma, y también desempeñan un papel en la regla epigenética del gen. Junto con el EZH2 creciente, los investigadores encontrados aumentaron la metilación de la histona H3, específicamente la adición de tres grupos metílicos al aminoácido de la lisina 27 de la histona H3. Que el trimethylation de la histona por EZH2, conocido como H3K27me3, correlacionó con los niveles disminuidos de enzima de PTEN.

El examen de la codificación de la DNA para el gen de Pten mostrado aumentó niveles del salto H3K27me3 a la metilación de la DNA, así como de la DNA, a través de las regiones del promotor y de la codificación del gen de Pten. La metilación de la DNA es otra forma del mando epigenético, y el cambio epigenético de la histona y el cambio epigenético de la DNA indicaron imponer silencio transcriptivo del gen de Pten.

Los investigadores de UAB después utilizaron el pequeño ARN de interferencia, o el siRNA, para golpear hacia abajo genes. Con la precipitación experimenta, mostraron que los niveles de H3K27me3 y de PTEN aparecen controlar directamente el camino de AKT-mTOR.

Precipitación del gen para la enzima del methyltransferase H3K27me3, Ezh2, en el hipocampo, que es la memoria que consolida la región del cerebro, disminuciones prevenidas de PTEN y la activación de AKT-mTOR durante el reconsolidation de la memoria. Pero cuando los genes de Ezh2 y de Pten fueron golpeados hacia abajo al mismo tiempo, el camino de AKT-mTOR fue activado.

“En el actual estudio, encontramos que H3K27me3 reguló la represión de Pten necesaria para la fosforilación del mTOR durante el reconsolidation de la memoria,” a Lubin dijimos. “Como consecuencia, hemos determinado un camino epigenético nuevo crítico para la regla de los mecanismos de mando de translación durante el reconsolidation de la memoria.”

Fuente: https://www.uab.edu/news/research/item/9732-novel-epigenetic-control-mechanism-found-for-critical-brain-proteins-in-memory-strengthening