Che i collegamenti ALS/ataxia allo sforzo cellulare si apre la porta d'individuazione novella al nuovo trattamento si avvicina a

Pochi trattamenti esistono per le malattie neurodegenerative che rubano progressivamente la capacità di una persona di muoversi e pensare, eppure i risultati di nuovo studio potrebbero approcci supplementari potenzialmente aperti per prospezione.

Gli scienziati all'università di salubrità di Utah riferiscono per la prima volta che una proteina, chiamata Staufen1, si accumula in celle dei pazienti che soffrono dall'atassia o dalla sclerosi laterale amiotrofica degenerante (ALS), anche conosciute come Lou Gehrig's Disease. Lo svuotamento della proteina dai mouse commoventi ha migliorato i sintomi compreso la funzione di motore. Questi risultati indicano che quello mirare a Staufen1 potrebbe avere potenziale terapeutico nella gente. La ricerca è pubblicata nelle comunicazioni della natura.

“Questo è un viale completamente nuovo per il pensiero alle malattie neurodegenerative,„ dice Stefan Pulst, M.D., il Dott. Med., presidenza della neurologia a U di salubrità di U e ricercatore senior sullo studio. “Una proteina che non era stata conosciuta mai per partecipare a neurodegeneration ora è un grande obiettivo per i trattamenti della droga.„

Precedentemente, i ricercatori non avevano considerato Staufen1 un colpevole nella malattia neurodegenerative finché non scoprissero la sua associazione con l'atassia, uno stato raro che induce i pazienti a perdere il controllo del loro movimento. Hanno trovato che Staufen1 lega Ataxin2, una proteina che è sia responsabile dell'atassia che di un fattore di rischio per ALS.

Un ruolo per Staufen1 in patologia di malattia è diventato evidente sopra geneticamente lo svuotamento dai mouse con una circostanza del tipo di atassia. Lo stato degli animali è migliorato sia ai livelli fisiologici che molecolari.

Cominciando a 12 settimane dell'età, i mouse hanno eseguito significativamente migliore su un test di performance del rotarod, misurante la durata gli animali potrebbero camminare o funzionare sui bastoncini di filatura acceleranti. Inoltre, l'espressione di una manciata di proteine che avevano diminuito in cellule cerebrali durante la malattia è ritornato di nuovo ai livelli quasi normali.

“Staufen in primo luogo è stato scoperto nella mosca di frutta ed è stato studiato per 30 anni, ma non era stato connesso mai a qualche cosa relativo alla malattia,„ dice Pulst. “Questa è un'individuazione novella.„ Le indagini future metteranno a fuoco sulla determinazione se le droghe o le terapie che diminuiscono Staufen1 potrebbero essere sviluppate come trattamenti per le malattie multiple.

Oltre queste applicazioni, la biologia di Staufen1 ha potuto rivelare le nuove bugne circa la malattia neurodegenerative. La proteina si accumula con Ataxin2 e le altri proteine e RNAs nei cluster densi chiamati granuli di sforzo, un marchio di garanzia dell'atassia, ALS ed altri termini quale demenza frontotemporal. Quando Staufen1 è stato vuotato dai mouse con l'atassia, non solo ha migliorato la patologia della malattia ma egualmente ha sbarazzato le celle dei granuli di sforzo.

Mentre il ruolo preciso dei granuli di sforzo è ancora un settore intensivo, sono creduti per aiutare le celle a sopravvivere lo sforzo causato dalle tossine o determinati stati di malattia, spiega il co-author Daniel Scoles, il Ph.D., professore associato della neurologia a U di salubrità di U. Una funzione ha potuto essere di impedire le proteine la fabbricazione nelle circostanze suboptimali.

I risultati connettono Staufen1 al concetto emergente che le malattie neurodegenerative sono collegate alle disfunzioni nel modo che le celle fanno fronte allo sforzo cellulare. L'un'implicazione, dice Scoles, è che le terapie di Staufen1-targeted potrebbero lavorare contro una serie di disordini in cui i granuli di sforzo emergono, sebbene resti determinare se i cumuli stessi piombo alla malattia.

“I nostri risultati mettono il granulo di sforzo a fuoco come struttura per mirare a nella malattia,„ dice Scoles.

Sorgente: https://www.utah.edu/