La protéine BAP1 sert de gène suppresseur de tumeur dans des cancers de rein, d'oeil, de voie biliaire principale et de mésothéliome

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont montré comment la protéine BRCA-associée 1 (BAP1) sert de gène suppresseur de tumeur dans le rein, l'oeil, la voie biliaire principale, le mésothéliome et d'autres cancers en réglant une forme de ferroptosis appelé de mort cellulaire, ouvrant un domaine neuf potentiel de recherche de traitement. Les découvertes de l'étude, aboutie par Boyi Gan, Ph.D., le professeur agrégé, service de l'oncologie expérimentale de radiothérapie, étaient publiées dans la question en ligne septembre de 10 de la biologie cellulaire de nature.

« Bien que BAP1 est fréquemment subi une mutation ou effacé dans un grand choix de cancers, le procédé par lequel il supprime des tumeurs demeure peu clair, » a dit Gan. « Notre étude a réalisé une identification complète des gènes cibles de BAP1-regulated et des procédés biologiques appropriés en cellules cancéreuses, et a recensé un mécanisme épigénétique de BAP1-mediated liant le ferroptosis à l'élimination de tumeur. »

Ferroptosis est une forme récent recensée de la mort cellulaire réglée provoquée par épuisement de cystine, d'un acide aminé indispensable à l'accroissement de cellule cancéreuse et de la survie, et par la surproduction des transporteurs moléculaires de l'oxygène connus sous le nom d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) sur les lipides, qui ont été liés au cancer et sont des objectifs de quelques traitements.

« Ferroptosis est structurellement, génétiquement et biochimiquement distinct d'autres formes de la mort cellulaire réglée telles que l'apopotosis, » a dit Gan. « Il est bien établi que mort cellulaire, spécialement l'apoptose, rôles majeurs de jeux dans l'élimination de tumeur. Les rôles de et les mécanismes de régulation du ferroptosis dans la biologie de tumeur, cependant, demeurent toujours en grande partie encore inconnus. »

L'équipe de Gan décrite comment BAP1 code une enzyme principale qui agit l'un sur l'autre avec d'autres enzymes et éléments cellulaires pour régler des gènes, ayant pour résultat l'élimination de tumeur par l'intermédiaire du ferroptosis. Les chercheurs ont constaté que la demande de règlement avec un inducteur de ROS a eu comme conséquence une mort cellulaire essentiellement liée ferropotosis en cellules cancéreuses BAP1 qu'en d'autres cellules cancéreuses assimilées qui n'expriment pas BAP1. Ils ont également découvert que BAP1 introduit le ferroptosis par répression de médiation d'une cystine le « tambour de chalut » SLC7A11 appelé.

« Nous avons prouvé que BAP1 empêche le développement de tumeur en partie par SLC7A11 et ferroptosis et que les mutants BAP1 cancer-associés détruisent leurs capacités de réprimer SLC7A11 et d'introduire le ferroptosis, » avons dit Gan. « Ensemble, nos résultats découvrent un ferroptosis précédemment inapprécié de couplage de mécanisme à l'élimination de tumeur. »