La proteina BAP1 servisce da gene soppressore del tumore nei cancri del rene, dell'occhio, del dotto biliare e del mesotelioma

I ricercatori al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas hanno indicato come la proteina BRCA-associata 1 (BAP1) servisce da gene soppressore del tumore in rene, in occhio, in dotto biliare, in mesotelioma ed in altri cancri regolamentando un modulo del ferroptosis chiamato di morte delle cellule, aprendo un nuovo campo potenziale della ricerca di terapia. I risultati dallo studio, piombo da Boyi Gan, Ph.D., professore associato, dipartimento dell'oncologia sperimentale di radiazione, sono stati pubblicati nell'emissione online del 10 settembre di biologia cellulare della natura.

“Sebbene BAP1 sia subito una mutazione frequentemente o cancellato in vari cancri, il trattamento tramite cui sopprime i tumori rimane poco chiaro,„ ha detto Gan. “Il nostro studio ha raggiunto un'identificazione completa dei geni dell'obiettivo di BAP1-regulated ed i trattamenti biologici pertinenti in cellule tumorali ed ha identificato un meccanismo epigenetico di BAP1-mediated che collega il ferroptosis alla soppressione del tumore.„

Ferroptosis è un modulo recentemente identificato della morte regolamentata delle cellule causata da svuotamento di cistina, di un amminoacido vitale alla crescita della cellula tumorale e della sopravvivenza e dalla sovrapproduzione dei portafili molecolari di ossigeno conosciuti come le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sui lipidi, che sono stati collegati a cancro e sono obiettivi di alcune terapie.

“Ferroptosis è strutturalmente, geneticamente e biochimicamente distinto da altri moduli della morte regolamentata delle cellule quale il apopotosis,„ ha detto Gan. “È affermato che morte delle cellule, specialmente il apoptosis, ruoli importanti dei giochi nella soppressione del tumore. I ruoli di ed i meccanismi regolatori del ferroptosis nella biologia del tumore, tuttavia, ancora rimangono in gran parte inesplorati.„

Il gruppo di Gan descritto come BAP1 codifica un enzima chiave che interagisce con altri enzimi e componenti cellulari per regolamentare i geni, con conseguente soppressione del tumore via il ferroptosis. I ricercatori hanno trovato che il trattamento con un induttore di ROS ha provocato la morte sostanzialmente più in relazione con ferropotosis delle cellule in cellule tumorali BAP1 che in altre simili cellule tumorali che non esprimono BAP1. Egualmente hanno scoperto che BAP1 promuove il ferroptosis da repressione di mediazione di una cistina “il trasportatore„ SLC7A11 chiamato.

“Abbiamo indicato che BAP1 inibisce parzialmente lo sviluppo del tumore con SLC7A11 e il ferroptosis e che i mutanti Cancro-associati BAP1 perdono le loro capacità di reprimere SLC7A11 e di promuovere il ferroptosis,„ abbiamo detto Gan. “Insieme, i nostri risultati scoprono un ferroptosis precedentemente incompreso dell'accoppiamento del meccanismo a soppressione del tumore.„

Sorgente: https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/study-links-bap1-protein-to-tumor-suppression-in-kidney-eye-bile-duct-mesothelioma-cancers.html