A proteína BAP1 serve como o gene de supressor do tumor em cancros do rim, do olho, do colagogo e do mesotelioma

Os pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas mostraram como a proteína BRCA-associada 1 (BAP1) serve como um gene de supressor do tumor no rim, no olho, no colagogo, no mesotelioma e nos outros cancros regulando um formulário do ferroptosis chamado morte celular, abrindo uma área nova potencial da pesquisa da terapia. Os resultados do estudo, conduzido por Boyi Gan, Ph.D., professor adjunto, departamento da oncologia experimental da radiação, foram publicados na introdução em linha Sept. do 10 da biologia celular da natureza.

“Embora BAP1 é transformado freqüentemente ou suprimido em uma variedade de cancros, o processo por que suprime tumores permanece obscuro,” disse Gan. “Nosso estudo conseguiu uma identificação detalhada de genes do alvo de BAP1-regulated e processos biológicos relevantes nas células cancerosas, e identificou um mecanismo epigenético de BAP1-mediated que liga o ferroptosis à supressão do tumor.”

Ferroptosis é um formulário recentemente identificado da morte celular regulada causada pela prostração da cistina, de um ácido aminado vital ao crescimento da célula cancerosa e da sobrevivência, e pela superproduçao dos portadores moleculars do oxigênio conhecidos como a espécie reactiva do oxigênio (ROS) nos lipidos, que foram ligados ao cancro e são alvos de algumas terapias.

“Ferroptosis é estrutural, genetically e bioquìmica distinto de outros formulários da morte celular regulada tais como o apopotosis,” disse Gan. “É bem conhecido que morte celular, especialmente apoptosis, papéis importantes dos jogos na supressão do tumor. Os papéis de e os mecanismos reguladores do ferroptosis na biologia do tumor, contudo, ainda permanecem pela maior parte inexplorados.”

A equipe de Gan descrita como BAP1 codifica uma enzima chave que interaja com outros enzimas e componentes celulares para regular genes, tendo por resultado a supressão do tumor através do ferroptosis. Os pesquisadores encontraram que o tratamento com um indutor do explorador de saída de quadriculação conduziu a uma morte celular substancialmente ferropotosis-mais relacionada nas células cancerosas BAP1 do que em outras células cancerosas similares que não expressam BAP1. Igualmente descobriram que BAP1 promove o ferroptosis pela repressão da negociação de uma cistina “transportador” SLC7A11 chamado.

“Nós mostramos que BAP1 inibe a revelação do tumor em parte com SLC7A11 e ferroptosis e que os mutantes BAP1 cancro-associados perdem suas capacidades para reprimir SLC7A11 e para promover o ferroptosis,” dissemos Gan. “Junto, nossos resultados descobrem um ferroptosis previamente unappreciated do acoplamento do mecanismo à supressão do tumor.”

Source: https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/study-links-bap1-protein-to-tumor-suppression-in-kidney-eye-bile-duct-mesothelioma-cancers.html