La proteína BAP1 sirve como gen de supresor del tumor en cánceres del riñón, del aro, del conducto biliar y del mesotelioma

Los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson han mostrado cómo la proteína BRCA-asociada 1 (BAP1) sirve como gen de supresor del tumor en riñón, aro, conducto biliar, mesotelioma y otros cánceres regulando una forma del ferroptosis llamado de la muerte celular, abriendo una nueva área potencial de la investigación de la terapia. Las conclusión del estudio, llevado por Boyi Gan, Ph.D., profesor adjunto, departamento de la oncología experimental de la radiación, fueron publicadas en la aplicación en línea de sept. del 10 la biología celular de la naturaleza.

“Aunque BAP1 se transforma con frecuencia o suprimido en una variedad de cánceres, el proceso por el cual suprime tumores sigue siendo no entendible,” dijo a Gan. “Nuestro estudio logró una identificación completa de los genes del objetivo de BAP1-regulated y procesos biológicos relevantes en células cancerosas, y determinó un mecanismo epigenético de BAP1-mediated que conectaba ferroptosis a la supresión del tumor.”

Ferroptosis es una forma recientemente determinada de la muerte celular regulada causada por el agotamiento del cistina, de un aminoácido vital al incremento de la célula cancerosa y de la supervivencia, y por la superproducción de las ondas portadoras moleculares del oxígeno conocidas como especie reactiva del oxígeno (ROS) en los lípidos, que se han conectado al cáncer y son objetivos de algunas terapias.

“Ferroptosis está estructural, genético y bioquímico distinto de otras formas de la muerte celular regulada tales como apopotosis,” dijo a Gan. “Es establecido que muerte celular, especialmente apoptosis, papeles importantes de los juegos en la supresión del tumor. El papeles de y los mecanismos reguladores del ferroptosis en biología del tumor, sin embargo, todavía siguen siendo en gran parte inexplorados.”

Las personas de Gan descritas cómo BAP1 codifica una enzima dominante que obre recíprocamente con otras enzimas y componentes celulares para regular genes, dando por resultado la supresión del tumor vía ferroptosis. Los investigadores encontraron que el tratamiento con un inductor del ROS dio lugar a una muerte celular substancialmente ferropotosis-más relacionada en las células cancerosas BAP1 que en otras células cancerosas similares que no expresan BAP1. También descubrieron que BAP1 asciende ferroptosis por la represión de la mediación de un cistina “transportador” SLC7A11 llamado.

“Mostramos que BAP1 inhibe el revelado del tumor en parte con SLC7A11 y ferroptosis y que los mutantes cáncer-asociados BAP1 pierden sus capacidades de reprimir SLC7A11 y de ascender ferroptosis,” dijimos a Gan. “Junto, nuestros resultados destapan un ferroptosis previamente desagradecido del acoplamiento del mecanismo a la supresión del tumor.”

Fuente: https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/study-links-bap1-protein-to-tumor-suppression-in-kidney-eye-bile-duct-mesothelioma-cancers.html