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Les scientifiques développent le premier test basé sur ADN pour le risque de prévision de rechute de leucémie

Un groupe de scientifiques canadiens et coréens et les médecins ont développé le premier test basé sur ADN qui leur permet de dire quels patients rechuteront après avoir reçu la chimiothérapie et une greffe de moelle osseuse, pour leur leucémie aiguë myéloïde, ou AML. Les découvertes, publiées récent dans le sang de tourillon, pourraient aider des médecins à améliorer des résultats patients en changeant la demande de règlement avant que le cancer soit retourné en pleine forme.

« Nous pouvons trouver des mutations en cellules de la moelle osseuse des patients pendant trois semaines après que la greffe et basé sur cela prévoient la probabilité de leur rechute, » dit Zhaolei Zhang, investigateur principal à l'université du centre de Donnelly de Toronto pour la recherche cellulaire et biomoléculaire et un professeur aux Services de Génétique Moléculaire et de l'informatique, qui dirigé par Co l'étude.

AML est le type de leucémie le plus courant dans les adultes, comportant environ un quart de tous les cas. Il affecte la moelle osseuse, le tissu élastique à l'intérieur de l'os où tous les globules sanguins sont effectués. La maladie provient d'une surproduction des globules sanguins immatures qui deviennent trop grand pour au fil du temps les globules sanguins normaux. C'est un type de cancer qui commence soudainement et progresse rapidement, exigeant la demande de règlement urgente.

La demande de règlement concerne la chimiothérapie pour éliminer la moelle osseuse malade, suivie d'une greffe de moelle osseuse pour reconstituer le sang du patient avec des cellules d'un donneur sain. Tandis que la plupart des patients entrent dans la rémission après chimiothérapie, environ un tiers rechutera trois à six mois après réception de la greffe.

« Dans AML, il est très important de prévoir qui va rechuter, « dit Dennis Kim, de la princesse Margaret Cancer Centre, au réseau et au professeur agrégé (UHN) de santé d'université dans U du service de médecine du t et les codirigeants de l'étude. « Si nous pouvons recenser quelqu'un qui sont au haut risque de rechute puis nous peut faire l'intervention thérapeutique plus tôt qui peut améliorer leurs résultats à long terme. »

Jusqu'ici, il n'y avait aucune bonne voie de trouver les traces de cellules de leucémie qui ont résisté à la demande de règlement et qui conduisent la rechute. Avant que ces cellules soient captées par des méthodes procurables, le cancer est habituellement déjà à un stade avancé.

Utilisant l'ADN neuf ordonnançant rétablissement appelé de technologie le prochain ordonnançant, ou le NGS, l'équipe pouvait recenser les cellules demande de règlement-résistantes de leucémie, ou des clones, même lorsqu'ils composent une proportion minuscule de toutes les cellules dans la moelle osseuse. La nature des mutations indique d'autres indices au sujet comment de mieux viser la maladie avec des médicaments.

« Avec notre méthode, non seulement pouvons nous dire que ce patient rechutera, mais nous pouvons également dire que leur clone de rechute contient certaines mutations qui peuvent être un objectif pour les composés thérapeutiques qui peuvent être employés pour soigner le patient, » disent Kim.

Pour l'étude, les chercheurs ont rassemblé 529 échantillons de moelle osseuse de 104 patients d'AML qui ont subi la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse. Les échantillons ont été rassemblés à différentes remarques de temps : au moment du diagnostic, pendant la rémission chimiothérapie-induite, et de trois semaines après la greffe de moelle osseuse. Un sous-ensemble de patients a également donné à des échantillons trois, six et douze mois après la greffe. Quelques échantillons ont été également prélevés des donneurs de moelle osseuse pour éliminer la possibilité que les cellules de leucémie ont été présentées par la greffe.

Les chercheurs ont alors recensé les mutations d'ADN qui étaient présentes au moment du diagnostic et ont recherché ces mêmes mutations à chaque remarque d'échantillonnage. Ils ont constaté que tandis que la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse éliminaient la plupart des cellules de leucémie, menant à une réduction de la fréquence de mutation, quelques mutations initiales pourraient encore être trouvées trois semaines après la greffe, indiquant la présence des cellules cancéreuses demande de règlement-résistantes. Pendant que ces mêmes mutations augmentent dans la fréquence sur la rechute, les caractéristiques proposent que les mêmes cellules cancéreuses qui ont commencé la leucémie soient également responsables du retour de la maladie.

L'analyse de caractéristiques a exigé de l'équipe de Zhang de développer les outils de calcul neufs pour analyser les mutations leucémie-pilotantes de la mer des caractéristiques de séquence. Ceci leur a permis de recenser la fréquence résiduelle inférieure de mutation de 0,2 pour cent pour employer comme borne de remplacement pour donner une possibilité personnelle de rechute.

« Patients qui ont eu un fardeau de mutation plus grand que 0,2 pour cent étaient quatre fois pour rechuter que les patients qui n'ont eu un fardeau inférieur ou aucun fardeau de mutation, » dit TaeHyung (Simon) Kim, un étudiant de troisième cycle de l'informatique en laboratoire de Zhang qui a analysé les caractéristiques avec la lune de Joon Ho, du centre hospitalier universitaire national de Kyungpook en Corée, et Jae-Sook Ahn, d'hôpital national de Hwasun d'université de Chonnam en Corée, qui visite le laboratoire de Zhang comme professeur invité.

L'espoir de chercheurs leur test basé sur ADN deviendra courant pour surveiller le pronostic de la maladie bien qu'ils disent que ceci pourrait prendre cinq à dix ans. Dans quelques hôpitaux, les tests ADN deviennent courants pour le diagnostic d'AML, mais pas pour le pronostic de prévision ni le plan de traitement de guidage.