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Gli scienziati sviluppano la prima alla prova basata a DNA per il rischio di predizione di ricaduta di leucemia

Un gruppo di scienziati canadesi e coreani ed i medici hanno sviluppato la prima alla prova basata a DNA che li permette di dire quali pazienti ricadranno dopo la ricezione la chemioterapia e del trapianto del midollo osseo, per la loro leucemia mieloide acuta, o AML. I risultati, pubblicati recentemente nel sangue del giornale, potrebbero aiutare medici a migliorare il risultato paziente cambiando il trattamento prima che il cancro avesse ritornato in pieno vigore.

“Possiamo individuare le mutazioni in celle del midollo osseo dei pazienti tre settimane dopo che il trapianto e basato su quello predice la probabilità della loro ricaduta,„ diciamo Zhaolei Zhang, ricercatore principale nell'università di centro del Donnelly di Toronto per la ricerca cellulare e biomolecolare e un professore nei dipartimenti della genetica molecolare e dell'informatica, che guidato co lo studio.

AML è il tipo più comune di leucemia in adulti, comprendente circa un quarto tutti i casi. Pregiudica il midollo osseo, il tessuto spugnoso dentro l'osso in cui tutti i globuli sono fatti. La malattia proviene da una sovrapproduzione dei globuli acerbi che sorpassano col passare del tempo i globuli normali. È un tipo di cancro che comincia improvvisamente e progredisce rapidamente, richiedente il trattamento urgente.

Il trattamento comprende la chemioterapia per eliminare il midollo osseo malato, seguito da un trapianto del midollo osseo per ricostituire il sangue del paziente con le celle da un donatore in buona salute. Mentre la maggior parte dei pazienti entrano in remissione dopo la chemioterapia, circa un terzo ricadrà tre - sei mesi dopo la ricezione del trapianto.

“in AML, è molto importante predire chi sta andando ricadere, “dice Dennis Kim, della principessa Margaret Cancer Centre, alla rete ed al professore associato (UHN) di salubrità dell'università in U del dipartimento della t di medicina e co-dirigenti dello studio. “Se possiamo identificare qualcuno che sia all'alto rischio di recidiva poi noi può fare più presto l'intervento terapeutico che può migliorare a lungo termine il loro risultato.„

Finora, non c'era buon modo individuare le tracce delle celle di leucemia che hanno resistito al trattamento e che determinano la ricaduta. Prima che queste celle siano prese con i metodi disponibili, il cancro è solitamente già in una fase avanzata.

Facendo uso di nuovo DNA che ordina la tecnologia ha chiamato la generazione seguente che ordina, o NGS, il gruppo poteva identificare le celle trattamento-resistenti di leucemia, o i cloni, anche quando compongono una percentuale minuscola di tutte le celle nel midollo osseo. La natura delle mutazioni rivela ulteriori bugne circa quanto il più bene mirare alla malattia con le droghe.

“Con il nostro metodo, non solo possiamo dire che questo paziente ricadrà, ma possiamo anche dire che il loro clone di ricaduta contiene determinate mutazioni che possono essere un obiettivo per i composti terapeutici che possono essere usati per curare il paziente,„ dicono Kim.

Per lo studio, i ricercatori hanno raccolto 529 campioni del midollo osseo da 104 pazienti di AML che hanno subito la chemioterapia ed il trapianto del midollo osseo. I campioni sono stati raccolti ai punti differenti di tempo: ai tempi della diagnosi, durante dalla la remissione indotta da chemioterapia e di tre settimane dopo il trapianto del midollo osseo. Un sottoinsieme dei pazienti egualmente ha dato a campioni tre, sei e dodici mesi dopo il trapianto. Alcuni campioni egualmente sono stati prelevati dai donatori del midollo osseo per eliminare la possibilità che le celle di leucemia sono state introdotte dal trapianto.

I ricercatori poi hanno identificato le mutazioni del DNA che erano presenti ai tempi della diagnosi ed hanno cercato quelle stesse mutazioni ad ogni punto campionario. Hanno trovato che mentre la chemioterapia ed il trapianto del midollo osseo hanno eliminato la maggior parte delle celle di leucemia, piombo ad una riduzione della frequenza di mutazione, alcune mutazioni iniziali potrebbero ancora essere individuate tre settimane dopo il trapianto, indicante la presenza di cellule tumorali trattamento-resistenti. Mentre queste stesse mutazioni si espandono nella frequenza sopra la ricaduta, i dati suggeriscono che le stesse celle cancerogene che hanno iniziato la leucemia siano egualmente responsabili del ritorno di malattia.

L'analisi di dati ha richiesto al gruppo di Zhang di sviluppare i nuovi strumenti di calcolo per analizzare le mutazioni leucemia-moventi dal mare dei dati di sequenza. Ciò li ha permessi di identificare una frequenza residua bassa di mutazione di 0,2 per cento per usare come indicatore sostitutivo per dare una probabilità personale della ricaduta.

“Pazienti che hanno avuti un carico di mutazione maggior di 0,2 per cento erano quattro volte più probabili da ricadere che pazienti che non hanno avuti un carico più basso o carico di mutazione,„ dice TaeHyung (Simon) Kim, uno studente di laureato in informatica nel laboratorio di Zhang che ha analizzato i dati con la luna noiosa di Joon, dall'ospedale universitario nazionale di Kyungpook in Corea e Jae-Sook Ahn, dall'ospedale nazionale di Hwasun dell'università di Chonnam in Corea, che sta visualizzando il laboratorio di Zhang come professore.

La speranza dei ricercatori la loro alla prova basata a DNA diventerà sistematica per il video della prognosi di malattia sebbene dicano che questa potrebbe richiedere cinque - dieci anni. In alcuni ospedali, le prove del DNA stanno diventando sistematiche per la diagnosi di AML, ma non per la prognosi di predizione né la pianificazione guidante del trattamento.