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Os cientistas desenvolvem o teste primeiramente ADN-baseado para o risco de predição de leucemia têm uma recaída

Um grupo de cientistas canadenses e coreanos e os médicos desenvolveram o primeiro teste ADN-baseado que permite que digam que pacientes terão uma recaída após a recepção da quimioterapia e de uma transplantação da medula, para sua leucemia mielóide aguda, ou o AML. Os resultados, publicados recentemente no sangue do jornal, poderiam ajudar doutores a melhorar o resultado paciente mudando o tratamento antes que o cancro retorne em pleno vigor.

“Nós podemos detectar mutações em pilhas da medula dos pacientes três semanas depois que a transplantação e baseado naquela prevê que a probabilidade do seu tem uma recaída,” diz Zhaolei Zhang, investigador principal na universidade do centro do Donnelly de toronto para a pesquisa celular e biomolecular e um professor nos departamentos das genéticas moleculars e da informática, que co-conduziram o estudo.

AML é o tipo o mais comum de leucemia nos adultos, compreendendo aproximadamente um quarto de todos os casos. Afecta a medula, o tecido esponjoso dentro do osso onde todos os glóbulos são feitos. A doença provem de uma superproduçao dos glóbulos imaturos que superam ao longo do tempo glóbulos normais. É um tipo de cancro que começa de repente e progride rapidamente, exigindo o tratamento urgente.

O tratamento envolve a quimioterapia para limpar para fora a medula doente, seguida por uma transplantação da medula para reconstituir o sangue do paciente com pilhas de um doador saudável. Quando a maioria de pacientes entrarem na remissão após a quimioterapia, aproximadamente um terço terão uma recaída três a seis meses após ter recebido a transplantação.

“em AML, é muito importante prever quem está indo ter uma recaída, “diz Dennis Kim, da princesa Margaret Cancro Centro, na rede e no professor adjunto (UHN) da saúde da universidade em U do departamento do t da medicina e co-dirigente do estudo. “Se nós podemos identificar alguém de que está no risco elevado ter-nos uma recaída então pode fazer a intervenção terapêutica mais cedo que pode melhorar seu resultado a longo prazo.”

Até aqui, não havia nenhuma boa maneira de detectar as quantidades de traço de pilhas da leucemia que resistiram o tratamento e que conduzem têm uma recaída. Antes que estas pilhas forem pegaradas por métodos disponíveis, o cancro está geralmente já em uma fase avançada.

Usando o ADN novo que arranja em seqüência a tecnologia chamou a próxima geração que arranjam em seqüência, ou o NGS, a equipe podia identificar as pilhas tratamento-resistentes da leucemia, ou clone, mesmo quando compo uma proporção minúscula de todas as pilhas na medula. A natureza das mutações revela uns indícios mais adicionais sobre como melhor visar a doença com drogas.

“Com nosso método, não somente podemos nós dizer que este paciente terá uma recaída, mas nós podemos igualmente dizer que seu clone da recaída contem determinadas mutações que podem ser um alvo para os compostos terapêuticos que podem ser usados para tratar o paciente,” dizem Kim.

Para o estudo, os pesquisadores recolheram 529 amostras da medula de 104 pacientes de AML que se submeteram à quimioterapia e à transplantação da medula. As amostras foram recolhidas em pontos diferentes do tempo: na altura do diagnóstico, durante a remissão quimioterapia-induzida, e das três semanas após a transplantação da medula. Um subconjunto dos pacientes igualmente deu a amostras três, seis e doze meses após a transplantação. Algumas amostras foram tomadas igualmente dos doadores da medula para ordenar para fora a possibilidade que as pilhas da leucemia estiveram introduzidas pela transplantação.

Os pesquisadores identificaram então as mutações do ADN que estaram presente na altura do diagnóstico e procuraram aquelas mesmas mutações em cada ponto de amostra. Encontraram que quando a quimioterapia e a transplantação da medula eliminaram a maioria de pilhas da leucemia, conduzindo a uma redução na freqüência da mutação, algumas mutações iniciais poderiam ainda ser detectadas três semanas após a transplantação, indicando a presença de células cancerosas tratamento-resistentes. Como estas mesmas mutações expandem na freqüência em cima ter uma recaída, os dados sugerem que as mesmas pilhas cancerígenos que começaram a leucemia sejam igualmente responsáveis para o retorno da doença.

A análise de dados exigiu a equipe de Zhang desenvolver ferramentas computacionais novas para analisar gramaticalmente as mutações decondução do mar de dados da seqüência. Isto permitiu que identificassem uma baixa freqüência residual da mutação de 0,2 por cento para usar-se como um marcador substituto para dar uma possibilidade pessoal de tem uma recaída.

“Pacientes que tiveram uma carga da mutação maior de 0,2 por cento eram quatro vezes mais prováveis de ter uma recaída do que os pacientes que não tiveram uma carga mais baixa ou nenhuma carga da mutação,” diz TaeHyung (Simon) Kim, um aluno diplomado da informática no laboratório de Zhang que analisou os dados junto com a lua de Joon Ho, do hospital da universidade de nacional de Kyungpook em Coreia, e Jae-Sook Ahn, do hospital nacional de Hwasun da universidade de Chonnam em Coreia, que está visitando o laboratório de Zhang como o professor convidado.

A esperança dos pesquisadores seu teste ADN-baseado tornar-se-á rotineira para monitorar o prognóstico da doença embora digam que este poderia tomar cinco a dez anos. Em alguns hospitais, os testes do ADN estão tornando-se rotineiros para o diagnóstico de AML, mas não para o prognóstico de predição nem o plano de guiamento do tratamento.