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A introspecção nova em mecânicos do rotavirus podia abrir avenidas para tratamentos eficazes

Os pesquisadores forneceram a introspecção nova nos mecânicos de um vírus que causasse a diarreia e a doença severas nas jovens crianças, de acordo com um relatório publicado no eLife.

O estudo, da universidade autônoma do Madri, instituto da saúde de Carlos III e centro nacional para a biotecnologia, Espanha, poderia abrir avenidas novas para desenvolver tratamentos eficazes para o rotavirus, que contamina geralmente crianças até cinco anos velho. É o primeiro papel para detalhar a interacção entre a função e as propriedades mecânicas de um vírus “multicamada”.

As partículas do vírus encerram seu material genético em um escudo da proteína projetado proteger, shuttle e liberar seu genoma na pilha de anfitrião. A estrutura de partículas do vírus precisa conseqüentemente de ser forte bastante proteger o genoma viral nos ambientes fora da pilha, e suportar ataques do sistema imunitário do anfitrião, para assegurar a infecção bem sucedida.

Muitos vírus dobro-encalhados do RNA, tais como o rotavirus, isolam seu genoma dentro de um escudo do núcleo que incorpore sua própria maquinaria molecular para permitir que o genoma replicate e espalhe. Alguns vírus tomam a isto uma etapa mais e constroem as camadas concêntricas extra da proteína que funcione em outras maneiras, tais como de ajudar a ligar e penetrar suas pilhas de alvo.

“A partícula completa do rotavirus é formada por três escudos independentes da proteína. Esta partícula e as partículas subviral que contêm uma ou dois camadas da proteína jogam papéis distintos durante a infecção,” explicam o autor principal Manuel Jiménez-Zaragoza, assistente de pesquisa no departamento de física da matéria condensada na universidade autônoma do Madri. “Nós quisemos ver como as interacções entre as camadas que definem estas partículas diferentes trabalham junto durante o ciclo da réplica do vírus.”

Embora os estudos precedentes revelassem como refinar partículas da proteína da dois-camada, os autores do trabalho actual desenvolvessem uma maneira nova de refinar partículas da único-camada, permitindo que sejam estudadas individualmente. Após ter refinado estas partículas subviral, a equipe usou uma microscopia atômica chamada sistema da força da ponta de prova da exploração, que envolvesse usar um estilete pequeno, afiado para deformar as partículas do vírus. Isto permitiu que estudassem a força e a estabilidade de partículas triplas, dobro e único-mergulhadas individuais.

Descobriram uma interacção forte entre as camadas externos e médias, que fosse crítica para a protecção da partícula completa do vírus. Entrementes, as interacções que ocorrem entre o médio e camadas internas ajude o vírus a replicate seu genoma entre pilhas de anfitrião, um processo conhecido como a transcrição.

“Nossos resultados revelam como as propriedades biofísicas dos três escudos da proteína são ajustadas para permitir o rotavirus de ser levado entre pilhas de anfitrião,” dizem autor Pedro superior de Pablo, professor adjunto na universidade autônoma do Madri. “Nós acreditamos que este poderia provar o artigo de valor em oferecer locais de encontro novos para a revelação de estratégias antivirosas novas.”