L'étude fournit l'illustration complète du HPV tête de virus et des liens de cancer de col

Le papillomavirus humain (HPV) est largement connu pour entraîner presque tous les cas de cancer cervical. Cependant, vous ne pourriez pas savoir que le HPV entraîne également 70 pour cent de cancer oro-pharyngé, un sous-ensemble de cancers principaux et de col qui affectent la bouche, la langue, et les amygdales. Bien que les vaccins qui se protègent contre l'infection HPV soient maintenant procurables, ils ne sont pas encore répandus, particulièrement chez les hommes, ni font ils s'adressent à le grand nombre de malades du cancer actuel infectés.

Les patients présentant le cancer de la tête et du cou provoqué par HPV répondent très différemment aux demandes de règlement que ceux dont le cancer est associé à la consommation des produits du tabac. Le premier groupe a généralement de meilleurs résultats, avec presque 80 pour cent de patients survivant plus longtemps que 5 ans après diagnostic, de comparé à seulement 45-50 pour cent pour des patients présentant des cancers de lié au tabac.

Pour comprendre mieux ce qui pourraient entraîner ces différences, une équipe des scientifiques aboutis par Nevan J. Krogan, PhD, chercheur supérieur aux instituts de malle, adopte une seule approche en se concentrant sur le virus de cancérigène. Ils récent ont tracé les interactions entre toutes les protéines de HPV et protéines humaines pour la première fois. Leurs découvertes sont aujourd'hui publié dans la découverte de cancer de tourillon.

« Avec notre étude, nous avons recensé plusieurs interactions de protéines neuves qui n'ont pas été précédemment connues pour entraîner le cancer, augmentant notre connaissance des rôles oncogènes du virus de HPV » a dit Krogan, qui est également un professeur de cellulaire et de la pharmacologie moléculaire à Uc San Francisco (UCSF) et au directeur de l'institut quantitatif de biosciences (QBI) à UCSF. « Les protéines humaines que nous avons trouvées qu'agissant l'un sur l'autre avec le HPV soyez impliqué dans les cancers de virus et de lié au tabac, que les moyens ils pourraient être les objectifs potentiels pour le développement des médicaments neufs ou des traitements. »

Une illustration complète des liens de Virus-Cancer

Krogan et Manon Eckhardt, PhD, un chercheur post-doctoral dans son laboratoire à la malle, ont développé une stratégie intégrée pour recenser toutes les interactions entre les protéines de HPV et les protéines humaines. D'abord, utilisant une spectrométrie de masse appelée de méthode, ils ont découvert un total de 137 interactions entre le HPV et les protéines humaines.

Puis, en collaboration avec le biologiste de calcul Wei Zhang, PhD, dans le laboratoire de Trey Ideker, PhD, à l'École de Médecine d'Uc San Diego, ils ont regardé les réseaux entiers de chaque protéine--plutôt que seulement différentes protéines--pour trouver les lecteurs les plus importants. Ils également comparés leur liste de protéines avec des caractéristiques de cancer HPV-associé échantillonne publié par le projet d'atlas de génome de cancer. Ce grand consortium a catalogué des mutations génétiques dans les tumeurs des cancers variés.

« Nous avons intégré ensemble ces deux ensembles de caractéristiques pour obtenir un regard complet aux interactions potentielles de cancérigène entre le HPV et les cancers principaux et de col, » a dit Krogan, qui est codirecteur de l'initiative de plan de cellule cancéreuse. « Cette approche proteomic et génétique combinée nous a fournie une voie systématique d'étudier les mécanismes cellulaires détournés par les cancers viral induits. »

Voies classiques dans HPV-Induit et des cancers liés au tabac

En recouvrant les caractéristiques d'interaction de protéines et de génomique, les scientifiques ont découvert que le virus de HPV vise les mêmes protéines humaines qui sont fréquemment subies une mutation dans les cancers liés au tabac. Intéressant, ces protéines ne sont pas subies une mutation dans les cancers HPV-positifs.

Par exemple, leurs découvertes ont reconfirmé une interaction bien établie entre la protéine humaine p53 et une protéine E6 appelé de HPV. Dans les cancers HPV-négatifs (ceux liés au fumage), p53 est subi une mutation dans presque tous les cas. Cependant, la même protéine rarement est jamais subie une mutation dans les malades du cancer HPV-positifs.

« Dans les deux cas, quand p53 est inactivé, elle mène au cancer, » Eckhardt expliqué, un des premiers auteurs du papier. « La différence est que le virus de HPV trouve une voie différente d'attaquer la même protéine. »

Dans les cancers liés au tabac, p53 est muté, qui entraîne le cancer. Au lieu de cela, dans les cancers HPV-positifs, la protéine virale E6 agit l'un sur l'autre avec p53 et l'inactive, ayant pour résultat le même cancer, mais sans mutation. Ceci propose l'établissement du viral infection et du développement des voies classiques de part de tumeurs.

« Nous avons pensé qu'il doit y avoir plus de protéines qui peuvent entraîner le cancer en étant mutées ou détournées par HPV, ainsi nous avons développé une méthode neuve pour les trouver, » Eckhardt ajouté. « Notre étude a mis en valeur deux cas intéressants où l'interaction du HPV et les protéines humaines jouent un rôle dans le développement ou le pouvoir envahissant du cancer. »

Eckhardt a prouvé que la protéine E1 de HPV agit l'un sur l'autre avec la protéine humaine KEAP1, qui est souvent subie une mutation dans les cancers liés au tabac. Dans les cancers HPV-positifs, KEAP1 n'est pas muté. Mais, par son interaction avec la protéine E1, KEAP1 est inactivé, qui aide des cellules cancéreuses à survivre.

Les chercheurs ont également constaté que la protéine L2 de HPV, qui fait partie de l'emballage du virus, agit l'un sur l'autre avec deux protéines humaines RNF20 appelé et RNF40. Ils ont expliqué que dans les cancers HPV-positifs, cette interaction de protéines augmente la capacité de la tumeur d'écarter et envahir les parties neuves du fuselage.

Ces résultats confirment que le virus de HPV entraîne le cancer de la tête et du cou en visant les mêmes protéines qui vont de travers en réponse aux mutations fumer-induites.

Cancer et maladies infectieuses de raccordement

Krogan et ses collaborateurs ont prouvé que l'interaction HPV-humaine intégrante avec des caractéristiques de génome de tumeur, et se concentrer sur les gènes qui sont subis une mutation dans des tumeurs HPV-négatives mais HPV-non positives, constitue une approche puissante pour recenser les protéines qui servent d'objectifs viraux et de gestionnaires génétiques de cancer.

Le travail des scientifiques devrait étendre le travail préparatoire pour trouver de meilleures options thérapeutiques pour les cancers principaux HPV-négatifs et HPV-positifs et de col. De plus, l'objectif à long terme de Krogan est de définir un pipeline qui activera l'étude de beaucoup d'autres cancers viral induits, y compris ceux liés à l'hépatite B et le C, le virus d'Epstein-Barr, et les adénovirus.

La « Science peut siloed, et par ces impartiaux, des approches holistiques que nous pouvons commencer pour trouver des voies classiques entre les autres systèmes, » a dit Krogan, qui aboutit également l'initiative de plan d'agent pathogène d'hôte, qui des objectifs pour comparer la protéine et les interactions génétiques en travers de beaucoup d'agents pathogènes et pour recenser des similitudes. « Notre travail aide branchent les points entre le cancer et les maladies infectieuses des voies qui n'ont été jamais considérées. »