O estudo fornece a imagem completa de conexões do cancro da vírus-cabeça e do pescoço de HPV

O papillomavirus humano (HPV) é de conhecimento geral causar quase todos os exemplos do cancro do colo do útero. Contudo, você não pôde saber que HPV igualmente causa 70 por cento do cancro orofaríngeo, um subconjunto dos cancros principais e de pescoço que afectam a boca, a língua, e as amígdalas. Embora as vacinas que protegem contra a infecção de HPV estejam agora disponíveis, não são ainda difundidas, especialmente nos homens, nem fazem endereçam o grande número de pacientes que sofre de cancro actualmente contaminadas.

Os pacientes com o cancro principal e de pescoço causado por HPV respondem muito diferentemente aos tratamentos do que aqueles cujo o cancro é associado com o consumo de produtos de tabaco. O primeiro grupo tem geralmente melhores resultados, com os quase 80 por cento dos pacientes que sobrevivem mais por muito tempo a de 5 anos após o diagnóstico, comparados a somente 45-50 por cento para pacientes com os cancros tabaco-relacionados.

Para compreender melhor o que puderam causar estas diferenças, uma equipe dos cientistas conduzidos por Nevan J. Krogan, PhD, investigador superior nos institutos de Gladstone, está tomando uma aproximação original focalizando no vírus cancerígeno. Traçaram recentemente as interacções entre todas as proteínas de HPV e proteínas humanas pela primeira vez. Seus resultados são publicados hoje na descoberta do cancro do jornal.

“Com nosso estudo, nós identificamos diversas interacções novas da proteína que não foram sabidas previamente para causar o cancro, expandindo nosso conhecimento dos papéis oncogenic do vírus de HPV” disse Krogan, que é igualmente um professor da farmacologia celular e molecular em Uc San Francisco (UCSF) e no director do instituto quantitativo das ciências biológicas (QBI) em UCSF. “As proteínas que humanas nós encontramos que interagindo com o HPV estão envolvidos vírus e nos cancros tabaco-relacionados, que os meios eles poderiam ser os alvos potenciais para a revelação de drogas novas ou de terapias.”

Uma imagem completa de conexões do Vírus-Cancro

Krogan e Manon Eckhardt, PhD, um erudito pos-doctoral em seu laboratório em Gladstone, desenvolveram uma estratégia integrada para identificar todas as interacções entre proteínas de HPV e proteínas humanas. Primeiramente, usando um método chamado espectrometria em massa, descobriram um total de 137 interacções entre HPV e proteínas humanas.

Então, em colaboração com o biólogo computacional Wei Zhang, PhD, no laboratório de Trey Ideker, PhD, na Faculdade de Medicina de Uc San Diego, olharam redes inteiras de cada proteína--um pouco do que somente proteínas individuais--para detectar os jogadores os mais importantes. Igualmente compararam sua lista de proteínas com os dados das amostras HPV-associadas do cancro publicadas pelo projecto do atlas do genoma do cancro. Este grande consórcio catalogou mutações genéticas nos tumores de vários cancros.

“Nós integramos junto estes dois grupos de dados para obter um olhar detalhado em interacções cancerígenas potenciais entre HPV e os cancros principais e de pescoço,” disse Krogan, que é co-director da iniciativa do mapa da célula cancerosa. “Esta aproximação proteomic e genética combinada forneceu-nos uma maneira sistemática de estudar os mecanismos celulares sequestrados por cancros virally induzidos.”

Caminhos comuns em cancros HPV-Induzidos e Fumar-Relacionados

Cobrindo os dados da interacção e da genómica da proteína, os cientistas descobriram que o vírus de HPV visa as mesmas proteínas humanas que são transformadas freqüentemente em cancros fumar-relacionados. Interessante, aquelas proteínas não são transformadas em cancros HPV-positivos.

Por exemplo, seus resultados reconfirmaram uma interacção bem conhecida entre a proteína humana p53 e uma proteína de HPV chamou E6. Em cancros HPV-negativos (aqueles relativos ao fumo), p53 é transformado em quase todos os casos. Contudo, a mesma proteína é transformada raramente nunca em pacientes que sofre de cancro HPV-positivas.

“Em ambos os casos, quando p53 é neutralizado, conduz ao cancro,” Eckhardt explicado, um dos primeiros autores do papel. “A diferença é que o vírus de HPV encontra uma maneira diferente de atacar a mesma proteína.”

Em cancros fumar-relacionados, p53 é transformado, que causa o cancro. Em lugar de, em cancros HPV-positivos, a proteína viral E6 interage com o p53 e neutralizar-lo, tendo por resultado o mesmo cancro, mas sem a mutação. Isto sugere o estabelecimento da infecção viral e da revelação de caminhos da terra comum da parte dos tumores.

“Nós pensamos que deve haver mais proteínas que podem causar o cancro sendo transformado ou ser sequestrada por HPV, assim que nós desenvolvemos um método novo para detectá-lo,” Eckhardt adicionado. “Nosso estudo destacou dois exemplos interessantes onde a interacção de HPV e as proteínas humanas jogam um papel na revelação ou no invasiveness do cancro.”

Eckhardt mostrou que a proteína E1 de HPV interage com a proteína humana KEAP1, que é transformada frequentemente em cancros fumar-relacionados. Em cancros HPV-positivos, KEAP1 não é transformado. Mas, com sua interacção com a proteína E1, KEAP1 é neutralizado, que ajuda células cancerosas a sobreviver.

Os pesquisadores igualmente encontraram que a proteína L2 de HPV, que é parte do vírus que empacota, interage com as duas proteínas humanas chamadas RNF20 e RNF40. Demonstraram que em cancros HPV-positivos, esta interacção da proteína aumenta a capacidade do tumor para espalhar e invadir partes novas do corpo.

Estes resultados confirmam que o vírus de HPV causa o cancro principal e de pescoço visando as mesmas proteínas que vão awry em resposta às mutações fumar-induzidas.

Cancro de conexão e doenças infecciosas

Krogan e seus colaboradores mostraram que a interacção HPV-humana de integração com dados do genoma do tumor, e a focalização nos genes que são transformados em tumores HPV-negativos mas HPV-nao positivos, constituem uma aproximação poderosa para identificar as proteínas que servem como alvos virais e motoristas genéticos do cancro.

O trabalho dos cientistas deve colocar o fundamento para encontrar melhores opções terapêuticas para cancros principais HPV-negativos e HPV-positivos e de pescoço. Além, o objetivo a longo prazo de Krogan é definir um encanamento que permita o estudo de muitos outros cancros virally induzidos, incluindo aqueles ligados ao vírus da hepatite B e do C, de Epstein-Barr, e aos vírus adenóides.

A “ciência pode ser siloed, e com estes imparciais, aproximações que holísticas nós podemos começar encontrar caminhos comuns entre sistemas diferentes,” disse Krogan, que igualmente conduz a iniciativa do mapa do micróbio patogénico do anfitrião, que os alvos para comparar a proteína e interacções genéticas através de muitos micróbios patogénicos e para identificar similaridades. “Nosso trabalho está ajudando conecta os pontos entre o cancro e doenças infecciosas nas maneiras que foram consideradas nunca.”

Source: https://gladstone.org/about-us/press-releases/scientists-map-interactions-between-head-and-neck-cancer-and-hpv-virus