Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El inhibidor enzimático Caspase-2 podía ofrecer el modo eficaz de parar enfermedad del higado grasa agresiva

Los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California han descubierto usando ratones y los especímenes clínicos humanos, ese caspase-2, una enzima de proteína-hendimiento, son un impulsor crítico del steatohepatitis sin alcohol (NASH), de una condición crónica y agresiva del hígado. Determinando papel crítico de caspase-2, creen que un inhibidor de esta enzima podría ofrecer un modo eficaz de parar la progresión patógena que ése lleva a NASH -- e incluso invierta posiblemente los síntomas tempranos.

Las conclusión se publican en la aplicación en línea del 13 de septiembre la célula.

“Nuestros resultados muestran que caspase-2 es un mediador crítico de la patogenesia de NASH, no sólo en ratones pero probablemente en seres humanos también,” dijo a Michael Karin, doctorado, profesor distinguido de la farmacología en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “Mientras que explican cómo se inicia NASH, nuestras conclusión también ofrecen un simple y un modo eficaz de tratar o prevenir esta enfermedad devastadora.”

NASH es la forma más agresiva de la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD), que incluye un espectro de las enfermedades del higado crónicas y se ha convertido en una causa de cabeza de los trasplantes del hígado. La causa de NAFLD y de NASH sigue siendo un misterio, pero los investigadores creen que un factor que acelera la progresión de NAFLD benigno a NASH agresivo es tensión elevada del retículo (ER) endoplásmico, inducida por la proteína misfolding dentro del hígado. Esto da lugar a la acumulación excesiva del colesterol y de los triglicéridos en tejido del hígado.

Aplicando esta premisa en ratones, las moléculas primero determinadas de los investigadores implicadas en patogenesia de NASH combinando la tensión hígado-específica del ER y una dieta de alto grado en grasas para sacar NASH tienen gusto de la enfermedad, duplicando las características cardinales de NASH humano, incluyendo la acumulación gorda en células de hígado, daño hepático, inflamación y marcando con una cicatriz. Usando este modelo, los investigadores encontraron que el inicio de NASH correlacionó con la expresión creciente de caspase-2.

En la fase próxima, Karin y las personas examinaron los especímenes humanos del hígado cerco de pacientes con NAFLD benigno o NASH agresivo para confirmar la expresión caspase-2 también fue elevado en seres humanos. Eliminando el gen caspase-2 en los ratones sujetados a la tensión del ER del hígado y a la dieta de alto grado en grasas o tratando los ratones con un inhibidor específico caspase-2, encontraron que caspase-2 era responsable de todos los aspectos de NASH, incluyendo la acumulación de la gotita del lípido, el daño hepático, la inflamación y marcar con una cicatriz.

“Ahora sabemos que previniendo la expresión caspase-2 o inhibiendo su actividad que los biomarkers de NASH están atenuados,” dijo a Juyoun Kim, doctorado, miembro distinguido en el laboratorio de Karin y autor importante. “Esto es emocionante porque ahora, no sólo entendemos el papel de caspase-2 en la enfermedad, pero también tiene una nueva avenida para encontrar un tratamiento potencial de la droga.”

Con este estudio, Karin y las personas también descubrieron que caspase-2 tiene un papel crítico en activar SREBP1 y 2 -- los reguladores principales del lipogenesis, un proceso que ocurre en el hígado donde los alimentos como los hidratos de carbono se giran en los ácidos grasos, los triglicéridos y el colesterol. Caspase-2 fue encontrado para controlar SREBP1 y la activación 2 hendiendo otra proteína llamó la proteasa site-1.

“Individuos NASH-libres, las actividades de SREBP1 y SREBP2 se mantienen bajo mando, que es esencial para prevenir la acumulación excesiva del lípido en el hígado,” dijo a Karin. “Sin embargo, en pacientes de NASH, algo entra mal y el hígado continúa resultar exceso de cantidades de triglicéridos y de colesterol. Esto correlaciona con las actividades elevadas SREBP1 y SREBP2 y la expresión creciente caspase-2.”

Moviéndose adelante, Karin y las personas quisieran emprender el revelado de más efectivo droga-como los inhibidores caspase-2 que se podrían utilizar para la prevención de NASH, y ofrecen final una opción del tratamiento.

“Este estudio era un gran paso adelante en poder entender las causas, y explora los nuevos tratamientos posibles para los pacientes con NASH y NAFLD,” dijo el co-autor Rohit Loomba, el Doctor en Medicina, el director del centro de investigación de Uc San Diego NAFLD y al director del hepatology en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “Es nuestra esperanza traducir y validar eventual estos resultados del estudio usando una cohorte mucho más grande de temas humanos.”

“Este estudio era un gran paso adelante en poder entender las causas, y explora los nuevos tratamientos posibles para los pacientes con NASH y NAFLD,” dijo el co-autor Rohit Loomba, el Doctor en Medicina, el director del centro de investigación de Uc San Diego NAFLD y al director del hepatology en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “Es nuestra esperanza traducir y validar eventual estos resultados del estudio usando una cohorte mucho más grande de temas humanos.”