De onderzoekers vinden nieuwe manier om tussen actieve en inactieve virussen te onderscheiden

Menselijke herpesviruses zoals hhv-6 kunnen in cellen vele jaren sluimerend blijven zonder wordt opgemerkt. Wanneer gereactiveerd, kunnen zij ernstige klinische voorwaarden veroorzaken. De onderzoekers van Würzburg hebben nu een manier gevonden om tussen actieve en inactieve virussen te onderscheiden.

Menselijke herpesvirus 6 (hhv-6) besmet bijna alle menselijke bevolking, maar slechts zullen zeer weinigen om het even welke symptomen tijdens hun leven tonen: Hhv-6 zijn één van de meest wijdverspreide virussen onder de bevolking. Tussen 95 en 100 percent van gezonde volwassenen hebben antilichamen aan het virus wat betekent dat zij op wat punt in het verleden zijn besmet.

Het virus verbergt in genomic DNA

Er zijn twee types van het virus: Hhv-6A en hhv-6B. Hhv-6B besmet hoofdzakelijk in kleutertijd als zesde ziekte, terwijl hhv-6A de besmettingen gewoonlijk niet-symptomatisch blijven. Na primaire besmetting, vestigt het virus levenslange latentie door met cellulaire DNA te integreren.

De besmetting is over het algemeen onschadelijk. In bepaalde omstandigheden, echter, kan het virus - bijvoorbeeld, na chlamydiabesmetting, orgaanoverplanting, immunodeficiency worden gereactiveerd of wanneer het nemen van specifieke drugs.

Trekker van talrijke ziekten

Terwijl hhv-6 lang werden verondersteld om geen negatieve invloed op volksgezondheid te hebben, verdenken de wetenschappers vandaag meer en meer het virus van het veroorzaken van diverse ziekten zoals multiple sclerose of chronisch moeheidssyndroom. De recente studies suggereren zelfs dat hhv-6 een rol in de pathogenese van verscheidene ziekten van het centrale zenuwstelsel zoals schizofrenie, bipolaire wanorde, depressie of Alzheimer zouden kunnen spelen.

Dr. Bhupesh Prusty is verantwoordelijk voor dit nieuwe inzicht. De wetenschapper is een teamleider bij de Afdeling van de Microbiologie van de Universiteit van Würzburg. Prusty heeft onlangs een methode ontdekt die voor het eerst reactivering van menselijke herpesvirus om in een vroeg stadium toelaat worden ontdekt.

De molecules van MicroRNA als tellers

„Betaherpesviruses zoals menselijke herpesvirus 6A, 6B en 7 integreert in subtelomeric einden van menselijke chromosomen en verwerft latentie. Dit maakt het moeilijk om de vroege fase van virale activering te erkennen die op een analyse van virale DNA wordt gebaseerd,“ Prusty wijst op het probleem. Samen met zijn team, heeft de viroloog nu een alternatieve benadering ontdekt die een geschikte biomarker voor hhv-6 studies zou kunnen zijn.

„Wij hebben verscheidene virale microRNAmolecules die zowel tijdens actieve besmetting als virale activering worden geproduceerd,“ Prusty verklaren geïdentificeerd. Het metabolisme van de de invloedscel van MicroRNAs direct. RNA verzekert de stroom van genetische informatie van kernDNA in de cel waar het aan proteïnen „vertaald“ is. MicroRNAs hebben een regelgevende functie in dit proces. Zij kunnen aan de molecules van RNA dokken en hen verhinderen worden vertaald aan proteïnen of de degradatie van de molecules van RNA in werking stellen. Prusty is bepaald dat de opsporing van deze virale microRNAs als ideale biomarker in de klinische omstandigheden kan dienen.

De biopsieën bevestigen hypothese

De wetenschappers konden hun hypothese bevestigen door biopsieën van een jonge vrouw te bestuderen die tragisch als resultaat van drug-veroorzaakt hypergevoeligheidssyndroom (KLEDING), een gewoonlijk levensgevaarlijke voorwaarde was gestorven die in uitbarsting, orgaanmislukking en bloedonderzoekanomalieën resulteert.

De wetenschappers hebben sinds enige tijd verdacht dat deze gevallen door drugs zouden kunnen veroorzaakt te zijn die activeren virussen maar bewijs voor deze theorie niet konden leveren. Prusty en zijn collega's hebben nu ontdekt de sporen van DNA hhv-6 in het bloed van - nochtans verschillende concentraties in diverse stadia van de ziekte overlijden. Op het tijdstip van dood, bijvoorbeeld, was de virale lading zeer laag terwijl het tegengestelde voor de concentratie van microRNA waar was: „Alle biopsiesteekproeven toonden een positief signaal voor dit speciale type van RNA,“ Bhupesh Prusty zegt. Dit wijst op de potentiële doeltreffendheid van RNA als virale biomarker voor de opsporing van actieve virale besmetting in het lichaam.

Met dit het vinden, heeft Prusty en zijn team voor het eerst in experimenten aangetoond dat enkele voorschriftdrugs het potentieel hebben om hhv-6 met levensgevaarlijke gevolgen te reactiveren. De vroege opsporing van virale reactivering kan daarom voor verdere klinische acties nuttig zijn.

Bron: https://www.uni-wuerzburg.de/en/news-and-events/news/detail/news/viruses-under-the-microscope/